Genomische Klonierung des Sister P-Glykoproteins (spgp) der Ratte und funktionelle Charakterisierung seiner Promotorregion

这是一种亲胆型胆汁淤积症。Der geschwindigkeitsbstimende Schritt für den Transport Monvalers GallensäUren vom Blut in die Galle wird Dolch einen kanalikulären ATP-ABHänGigen Transporter vermittelt，Dessen molekulare iftät Bisher unbekannt war der der Gendere der ATP-Binding-Cassette(ABC)Transporter zugeschrieben wurde.Wegen seiner augeprägten and Spezifischen在Lebergewebe Galt das sgenannte姐妹P糖蛋白(SPGP)，von DEM ein teil-cDNA-Klon Aus der Schweineleber isoliert wurde in hoffnungsvoller kandidat für den kanalikulären GallensäureTransporter中的表达。在杆状病毒表达的情况下，病毒转运蛋白ATP-ABHänGigem TaurocholatTransport in杆状病毒表达系统错误地识别出Kanalikulären Gallens？Faktoren，die Genexpression Dieses TransportSystems in der gesunden and in der病理学veränderten Leber kontrollieren，sind Bisher unbekannt.这是一种新型的基因工程技术，它是一种新型的、高效的、SPGP基因的跨纹波调节不会受到刺激和促进作用的影响。在贝丁贡根的贝丁贡根的研究中，我们发现了一种新的解决办法，那就是，我们的生活中存在着一种特殊的人文环境。

Der enterohepatische Kreislauf von Gallensäuren ist von entscheidender Bedeutung für die Exkretion cholephiler Substanzen. Der geschwindigkeitsbestimmende Schritt für den Transport monovalenter Gallensäuren vom Blut in die Galle wird durch einen kanalikulären ATP-abhängigen Transporter vermittelt, dessen molekulare Identität bisher unbekannt war und der der Genfamilie der ATP-binding-cassette (ABC) Transporter zugeschrieben wurde. Wegen seiner ausgeprägten und spezifischen Expression in Lebergewebe galt das sogenannte Sister P-glycoprotein (spgp), von dem ein Teil-cDNA-Klon aus der Schweineleber isoliert wurde als ein hoffnungsvoller Kandidat für den kanalikulären Gallensäuretransporter. Der Antragsteller konnte durch die vollständige Isolierung und Sequenzierung der cDNA für Rattenleber spgp und den Nachweis von spgp vermitteltem ATP-abhängigem Taurocholattransport im Baculovirus Expressionssystem erstmals die molekulare Identität des kanalikulären Gallensäuretransporters aufdecken. Faktoren, die die Genexpression dieses Transportsystems in der gesunden und in der pathologisch veränderten Leber kontrollieren, sind bisher unbekannt. Deshalb soll zunächst genomische DNA vom spgp isoliert und die 5` flankierende Region des spgp Gens auf Strukturelemente, wie den Promotor, Enhancer und Silencer untersucht werden. Die transkriptionelle Regulation des spgp-Gens wird durch Untersuchungen verschiedener Stimuli auf die Promotor Aktivität untersucht. Einen Schwerpunkt bilden Studien über Bedingungen während der medikamenten-induzierten Cholestase, deren Ergebnisse schließlich vom Tiermodell auf die humane Situation umgesetzt werden sollen.