Funktionelle Untersuchungen zur Beteiligung der src-Tyrosinkinase blk an B-Zell-Entwicklung und Signaltransduktion

酪氨酸激酶（src- family and wid während der fr<s:1>）； T- und B-Zell-Entwicklung和nach B-Zell-Aktivierung - ber - rezeptor实验。Wegen der potentien Redundanz der src-Kinasen war is bisher night möglich, seine biologische Rolle genau zu definieren。基于T-和B-Zell-Kompartiment组成活性块（blk [Y495F]）的实验研究。Diese Mäuse entwickeln nach 4-6 Monaten klonale lymphoide tumor auf der Stufe unreifer ProBII/PräBI-Zellen und teilweise frher T-Zellen，在Lymphozyten-Entwicklung und dem Entstehen lymphoider Neoplasien hinweist中被诊断为auf eine kritische Rolle von blk。in Rahmen dieses projekes sollen of molecular Ebene die potentiellen Funktionen von blakterisiert und zusätzliche erforderisse fr die Transformation from her B zelluntersucht werden。insbesonere soll geklärt werden， inwieweit block der Vorläufer-B Zelle einen Überlebens- odproliferationsvorteil verschaffen和damil间接死亡恶性转化begnstigen könnte。冯德华，张德华，张德华，张德华，张德华，张德华，张德华，张德华，等。

Blk ist eine Tyrosinkinase der src-Familie und wird während der frühen T- und B-Zell-Entwicklung und nach B-Zell-Aktivierung über den Antigen-Rezeptor exprimiert. Wegen der potentiellen Redundanz der src-Kinasen war es bisher nicht möglich, seine biologische Rolle genau zu definieren. Vor kurzem hat die Arbeitsgruppe von S. Desiderio eine transgene Maus konstruiert, die im T- und B-Zell-Kompartiment constitutiv aktives blk (Blk[Y495F]) exprimiert. Diese Mäuse entwickeln nach 4-6 Monaten klonale lymphoide Tumoren auf der Stufe unreifer ProBII/PräBI-Zellen und teilweise früher T-Zellen, was auf eine kritische Rolle von blk in Lymphozyten-Entwicklung und dem Entstehen lymphoider Neoplasien hinweist. Im Rahmen dieses Projektes sollen auf molekularer Ebene die potentiellen Funktionen von blk charakterisiert und zusätzliche Erfordernisse für die Transformation früher B Zellen untersucht werden. Insbesondere soll geklärt werden, inwieweit blk der Vorläufer-B Zelle einen Überlebens- oder Proliferationsvorteil verschaffen und damit indirekt die maligne Transformation begünstigen könnte. Von den Ergebnissen ist Aufklärung über essentielle molekulare Mechanismen der Prä-B-Zell-Entwicklung zu erwarten und damit auch Aufschluß über die Pathogenese von Prä-Zell-Neoplasien.