Untersuchungen zu Proliferation, phenotypischer Differenzierung und Genexpression von Hepatozyten und Hepatozytenvorläuferzellen in vitro und nach Transplantation in Alb-uPA/RAG-2 (CER-2) Mäuse

肝细胞移植是一种非常新颖的治疗方法，可以帮助患者获得更好的生活质量。Effiziente Techniken zur in vitro Vermehrung adulter Hepatozyten und Lebervorläuferzellen könnten entscheidend dazu beitragen，die Verfügbarkeit von Hepatozyten zu verbessern und durch Augmentierung körpereigener adulter Hepatozyten auch autologe Transplantationen zu ermöglichen.你好吗？Veränderungen von Zellkulturbedingungen（z.B.通过Wachstumsfaktoren，Wahl der extrazellulären Matrix oder Zugabe anderer Faktoren）在胚胎、胎儿和成人肝细胞的增殖、分化和全球基因表达结构上的作用，以及在移植后的肝细胞的变性上的作用，这是一个非常重要的问题，并解决了韦尔登的Leberzellen。基于实验的基础上进行遗传学实验的基本原理，主要是从个体发生学的角度来研究肝实质发育异常和肝型分化的内在机制。在肝细胞发生增殖后的生理学基础上，我们可以通过染色体DNA（超倍体）的激活和Zellen特征的遗传表达来发现一种不同的突变和突变。在一个Leberteilresektion或通过Wachstumsfaktoren的Zugabe对中等浓度的肝细胞进行培养后，可以诱导一个韦尔登，该反应与一个Zellen的Entdifferenzierung verbunden有关。通过对牛胚胎移植模型和猪胚胎移植模型的研究，探讨了Alb-uPA/RAG-2-（CER-2）-移植模型和基因表达技术，并通过cDNA-Microarray-Technik ermoglicht技术进行了细胞增殖的初步筛选，Hepatozyten和Lebervorläuferzellen的差异和基因表达及其与体外培养和扩增Hepatozyten的相关性在肝细胞移植中的作用。

Die Hepatozytentransplantation stellt ein vielversprechendes und innovatives Behandlungskonzept für Patienten mit angeborenen und erworbenen Lebererkrankungen dar. Effiziente Techniken zur in vitro Vermehrung adulter Hepatozyten und Lebervorläuferzellen könnten entscheidend dazu beitragen, die Verfügbarkeit von Hepatozyten zu verbessern und durch Augmentierung körpereigener adulter Hepatozyten auch autologe Transplantationen zu ermöglichen. Auf welche Weise sich exp. Veränderungen von Zellkulturbedingungen (z.B. durch Zugabe von Wachstumsfaktoren, Wahl der extrazellulären Matrix oder Zugabe anderer Faktoren) auf die Proliferation, Differenzierung und globale Genexpressionsstruktur von embryonalen, fötalen und adulten Hepatozyten und schließlich auf das Verhalten der Zellen nach Transplantation in eine Empfängerleber auswirken, ist weitgehend unbekannt und soll mit Leberzellen der Maus untersucht werden. Die Rationale der geplanten Experimente basiert auf der Erkenntnis, daß im Verlauf der Ontogenese die intrinsische Proliferationskapazität von Leberparenchymzellen abnimmt und von einer hepatotypischen Differenzierung begleitet wird. Nach der Geburt proliferieren Hepatozyten unter physiologischen Bedingungen nur noch sehr begrenzt, unterliegen aber einem weiteren Alterungs- und Reifungsprozeß im Sinne einer terminalen Differenzierung, die durch Akkumulation chromosomaler DNA (Hyperploidie) und Veränderungen im Genexpressionsmuster der Zellen charakterisiert ist. Nach einer Leberteilresektion oder durch Zugabe von Wachstumsfaktoren zum Medium kultivierter Hepatozyten kann eine erneute Proliferation induziert werden, die allerdings mit einer Entdifferenzierung der Zellen verbunden ist. Die Verfügbarkeit embryonaler und adulter Zellkulturmodelle der Maus, des Alb-uPA/RAG-2-(CER-2)-Transplantationsmodells und von Techniken zur komplexen Genexpressionsanalyse durch cDNA-Microarray-Technik ermöglicht es uns in einzigartiger Weise, diese grundsätzlichen Wechselwirkungen von Proliferation, Differenzierung und Genexpression von Hepatozyten und Lebervorläuferzellen aufzuklären und die Relevanz dieser Vorgänge für den Einsatz in vitro kultivierter und augmentierter Hepatozyten in der Hepatozytentransplantation zu untersuchen.