Gentherapeutische Interventionen durch adenoviralen Transfer apoptoseinduzierender Gene unter Kontrolle tumorspezifischer Promotoren

一个Vielzahl和Untersuchungen stützen die Hypothese，dasthung maligner Erkrankungen durch die Aquirierung genetischer Alterationen im Erbgut einer Zelle bedingt sind，die unter anderem das Apoptoseverhalten der Tumorzellen verändern. Tumorzellen Zellstreptoms besser zu tolerieren的Fähigkeit，stellt eines der entscheidenden Probleme in Therapie maligner Erkrankungen dar。系统性的回应是对Scheitern verurteilt的一种支持。Zelltods程序的遗传学规则与遗传学规则一样，具有很好的遗传学特征。Dies läßt für neue therapeutische Konzepte zur Behandlung von onkologischen Erkrankungen zwei Forderungen sinnvoll erscheinen.在凋亡信号转导的远端进行一种治疗干预，就像在发生遗传学改变时一样。Zum anderen sollte die Therapie specifisch für die Tumorzellen sein.在Zellen dar中复制腺病毒的方法是一种有效和简单的DNA转移方法。在该种植项目中，韦尔登将设计一个腺病毒构建体，使DNA在体外诱导基因巴克和bax的转移。在一个更高的肿瘤特异性启动子表达水平上，韦尔登我们可以通过控制一个肿瘤特异性启动子表达水平来获得基因。Dabei wird für das colorektale Karzinom der CEA Promotor und der Promotor für das MIA Gen in einen andenoviralen Vektor geklont.这份工作将在里根斯堡大学举行。

Eine Vielzahl an Untersuchungen stützen die Hypothese, daß die Entstehung maligner Erkrankungen durch die Aquirierung genetischer Alterationen im Erbgut einer Zelle bedingt sind, die unter anderem das Apoptoseverhalten der Tumorzellen verändern. Die Fähigkeit von Tumorzellen Zellstreß besser zu tolerieren, stellt eines der entscheidenden Probleme in Therapie maligner Erkrankungen dar. Systemische Ansätze sind dadurch zum Scheitern verurteilt. Die genetische Regulation des programmierten Zelltods sind ebenso wie die genetischen Veränderungen, die zum veränderten Apoptoseverhalten von Tumorzellen gut charakterisiert. Dies läßt für neue therapeutische Konzepte zur Behandlung von onkologischen Erkrankungen zwei Forderungen sinnvoll erscheinen. Zum einen sollte eine therapeutische Intervention soweit distal im Apoptose-Signaltransduktionsweg wie möglich wirksam sein, um eventuelle genetische Alterationen zu umgehen. Zum anderen sollte die Therapie spezifisch für die Tumorzellen sein. Die Verwendung von replikationsunfähigen Adenoviren stellt eine effiziente und wirksame Methode zum Transfer von DNA in Zellen dar. In dem geplanten Projekt werden wir deshalb Adenoviren konstruieren, die die DNA der apoptoseinduzierenden Gene bak und bax transferieren. Um eine hohe Spezifität für Tumorzellen zu erreichen, werden wir die oben genannten Gene unter der Kontrolle eines tumorspezifischen Promoters exprimieren. Dabei wird für das kolorektale Karzinom der CEA Promotor und der Promotor für das MIA Gen in einen andenoviralen Vektor geklont. Diese Arbeit wird die Grundlage künftiger gentherapeutischer Konzepte an der Universität Regensburg darstellen.