Mutagene und anti-apoptotische Eigenschaften der immediate early-Proteine IE1 und IE2 von humanen Cytomegalieviren als Grundlage für einen "hit & run"-Mechanismus zellulärer Transformation

人类巨细胞病毒（HCMV）的特征性转化与人类相关的病原性增殖病毒和恶性肿瘤有着密切的关系。Dabei gibt es Hinweise darauf，dafabet die viralen immediately early-Genprodukte IE1 und IE2 über einen unkonventionellen“hit & run”-Mechanismus ursächlich in diesen Transformationsprozessen beteiligt sind. IE-Proteine的致突变性和抗肿瘤活性的基础研究，需要韦尔登来分析其分子机制。因此，我们需要解决的问题是，含有肿瘤抑制蛋白p53和PML蛋白的病毒蛋白的生理和功能相互作用，这是一种完整的新的、亚核的“肿瘤细胞”（PODs），可用于韦尔登。Insgesamt sollen die geplanten Versuche zu neuen Erkenntnissen über molekulare Mechanismen der zellulären Transformation führen und langfristig zur Aufklärung einer möglichen HCMV-aitiologie proliferativer humaner Erkrankungen beitragen.

Transformierende Eigenschaften humaner Cytomegalieviren (HCMV) wurden mehrfach mutmaßlich mit der Pathogenese proliferativer Gefäßerkrankungen und maligner Tumoren beim Menschen assoziiert. Dabei gibt es Hinweise darauf, daß die viralen immediate early-Genprodukte IE1 und IE2 über einen unkonventionellen "hit & run"-Mechanismus ursächlich in diesen Transformationsprozessen beteiligt sind. Grundlage dafür könnten mutagene und anti-apoptotische Aktivitäten der beiden IE-Proteine sein, deren molekulare Mechanismen im beantragten Forschungsvorhaben näher analysiert werden sollen. Dabei sollen zunächst vor allem die physikalischen und funktionellen Interaktionen der viralen Proteine mit dem Tumorsuppressorproteine p53 und dem PML-Protein, einem integralen Bestandteil neuer, subnucleärer "Oncodomänen" (PODs), berücksichtigt werden. Insgesamt sollen die geplanten Versuche zu neuen Erkenntnissen über molekulare Mechanismen der zellulären Transformation führen und langfristig zur Aufklärung einer möglichen HCMV-Ätiologie proliferativer humaner Erkrankungen beitragen.