Analyse von Wirksamkeit und Wirkmechanismus von konformations-selektiven Anti A-beta Autoantikörpern in vitro und in vivo für die passive Immuntherapie der Alzheimerschen Krankheit

构象选择性抗A-β自身抗体体外和体内被动免疫治疗阿尔茨海默病的有效性和作用机制分析

• 批准号: 170541933
• 负责人: Dr. Christian Tackenberg
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich Biologie / Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170541933?language=en
• 关键词: Analyse; von; Wirksamkeit; und; Wirkmechanismus

Aktuelle therapeutische Ansätze für die Alzheimersche Krankheit sind nur symptomatisch, jedoch nicht ursächlich. Die passive Immuntherapie, d.h. die Injektion von monoklonalen Antikörpern gegen Amyloid-beta (Aβ), ist eine viel versprechende Therapieform. Viele Studien haben gezeigt, dass oligomere Formen von Aβ die pathogene Aβ Spezies sind. Daher sollen in diesem Projekt konformations-selektive Anti Aβ Autoantikörper, welche oligomeres Aβ erkennen, getestet werden. Zuerst sollen organotypische hippocampale Gewebekulturen von transgenen Mäusen, welche Aβ-Pathologie aufweisen (ArcAβ Mäuse), mit diesen Antikörpern behandelt werden. An diesen Kulturen soll mittels „live imaging“ und hochauflösender Mikroskopie gezeigt werden, ob die passive Immunisierung vor Neurodegeneration und synaptischer Pathologie schützt. Weiter soll die Therapie in vivo an ArcAβ Mäusen angewendet werden. Anhand von Verhaltenstests und Färbungen von Hirnschnitten soll analysiert werden, ob die Verabreichung der Antikörper vor kognitivem Verfall, Neurodegeneration, Plaque-Ablagerungen und synaptischer Pathologie in vivo schützt. Außerdem wird analysiert, ob nach Amyloid Entfernung eine Neuro-Regeneration durch erhöhte hippocampale Neurogenese auftritt. Ferner soll die Rolle der Mikroglia bei der Immuntherapie untersucht und mögliche Nebenwirkungen wie zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) aufgezeigt werden.

Aktuelle therapeutische Ansätze für die Alzheimersche Krankalpens sind努尔scholatisch，jedoh nicht ursächlich. Die passive Immunotherapie，d.h.注射单克隆抗体产生β-淀粉样蛋白（Aβ）是一种非常有效的治疗方法。许多研究表明，Aβ寡聚体形成是Aβ的致病基因。Daher sollen in diesem Projekt conformations-selektive Anti Aβ Autoantikörper，welche oligomeres Aβ erkennen，getestet韦尔登.转基因动物的器官分型培养，以及Aβ-Pathologie aufweisen（ArcAβ Mäuse），与这种Antikörpern behandelt韦尔登结合。这种文化要求“实时成像”和hochauflösender Mikroskopie gezeigt韦尔登，以获得对神经退行性变和突触病理学的被动影响。进一步研究ArcAβ Mäusen angewendet韦尔登的体内治疗。Anhand von Verhaltenstests und Färbungen von Hirnschnitten soll analysiert韦尔登，ob die Verhalichung der Antikörper vor kognitivem Verfall，Neurodegeneration，Plaque-pronagerungen und synaptischer Pathologie in vivo schützt.我们将分析淀粉样蛋白诱导的神经再生。微胶质细胞在免疫治疗中的作用与淀粉样血管病（CAA）的免疫治疗一样，可以增强韦尔登。