DIE BEDEUTUNG DER HER4 REZEPTOR-TYROSIN-KINASE FÜR DIE SENSITIVITÄT VON MAMMAKARZINOMZELLEN GEGENÜBER TARGET-SPEZIFISCHER ANTI-HER2 UND ENDOKRINER THERAPIE

Die mit den Her2 evolutionär und strukturell sehr verwandte Her4-Rezeptor-Tyrosin- Kinase weißt eine multiple Funktionalität auf und ist an der Regulation von Differenzierung，Proliferation und -überleben sowohl von Zellen der normalen Brustdrüse als also uch von Mammakarzinomzellen beteiligt.四种Her 4-Splicißvarianten的抑制作用以及Her 4-Domäne的细胞内调节的差异和时间差异，通过在Zellinneere freigegeben中的顺序蛋白水解Spaltung，可以产生肿瘤抑制作用。肿瘤基因Wirkungen。这些韦尔登也可以通过对第一和第二受体的表达，通过第四受体的直接和内部的信号线进行密集的交互，这是最好的。Her 4（Ko-）表达的基础及其对靶向特异性抗体（抗Her 2）和靶向受体拮抗剂的影响，内分泌治疗是不可忽视的。在这个项目中，ER的定义是基于ER（在对ER进行分析时），Her 2和Her 4（ko-）的表达（transduzierter）Mammakarzinomzellen功能可以用于更有效的肿瘤治疗，珠宝功能和对靶向治疗的Wechselspiel。我们的结论是，生物标志物的检测，可以通过对乳腺癌患者的4-Her 4-abhängige Behandlungen治疗来实现，并通过个体化和基于Rezeptorbasierte的治疗策略来提高疗效。

Die mit den Her2 evolutionär und strukturell sehr verwandte Her4-Rezeptor-Tyrosin- Kinase weißt eine multiple Funktionalität auf und ist an der Regulation von Differenzierung, Proliferation und –überleben sowohl von Zellen der normalen Brustdrüse als auch von Mammakarzinomzellen beteiligt. Die Existenz von vier Her4- Spleißvarianten und die räumlich und zeitlich differentielle Regulation der intrazellulären Her4-Domäne, die durch sequentielle proteolytische Spaltung ins Zellinnere freigegeben wird, erklären seine teils tumorsuppressive bzw. tumorigene Wirkungen. Diese werden aber auch durch die Koexpression von Östrogen- und Her2- Rezeptoren, mit denen der Her4 direkt und über intrazelluläre Signalwege intensiv interagiert, mit bestimmt. Die Bedeutung der Her4 (Ko-)Expression und sein Einfluß auf Target-spezifische (anti-Her2) und Östrogenrezeptor-antagonistische, endokrine Therapien sind bislang nicht untersucht. In dieser Projektarbeit sind daher auf Basis definierter ER (im folgenden ER abgekürzt), Her2 und Her4 (ko-)exprimierender (transduzierter) Mammakarzinomzellen funktionelle Untersuchungen zu einer möglichst effizienten Tumorzellbehandlung geplant, die die jeweilige Funktion und das Wechselspiel der genannten Rezeptoren adressieren. Die Untersuchungen sollen dazu beitragen, das Ansprechen auf Biomarker-, hier insbesondere Her4-abhängige Behandlungen von Mammakarzinomzellen besser vorhersagen und Rezeptorbasierte Therapiestrategien individuell und letztlich effizienter gestalten zu können.