Störungen von Zell-Zell- und Zell-Matrix-Wechselwirkungen in der Pathogenese von chronischen Wunden

本研究旨在探讨慢性静脉溃疡持续性期的发病机制，并在韦尔登早期进行，通过激活中性粒细胞，促进氧化，蛋白水解微环境，在慢性静脉溃疡中进行Zell-Zell-和Zell-Matrix-Wechselectin检测。实验研究表明，PDGF-AB通过丝氨酸蛋白酶在慢性溃疡的降解和功能性失活中发挥着重要作用。这是一个值得研究的课题，研究PDGF的丝氨酸蛋白酶降解及其与PDGF细胞迁移的病理生理学关系。在一种双细胞移植中，使用腺病毒载体支持PDGF与丝氨酸蛋白酶抑制剂联合用于人源性角膜移植，这种联合治疗也可用于慢性溃疡的治疗。在该研究小组的合作下，该研究小组的研究成果得到了广泛的认可。

Im vorliegenden Teilprojekt soll den pathogenetisch wirksamen Folgen der Persistenz der entzündlichen Phase im chronisch venösen Ulcus und insbesondere der Frage nachgegangen werden, inwieweit dem durch aktivierte Neutrophile bedingten prooxidativen, proteolytischen Mikromilieu eine zentrale Bedeutung bei gestörten Zell-Zell- und Zell-Matrix-Wechselwirkungen des chronisch venösen Ulcus zukommt. Die hier geplanten Experimente stützen sich auf Vorarbeiten, daß der die Wundheilung koordinierende Wachstumsfaktor PDGF-AB durch Serinproteasen im chronisch venösen Ulcus degradiert und funktionell inaktiviert wird. Es ist jetzt vorgesehen, die für die Degradation von PDGF verantwortliche(n) Serinprotease(n) zu identifizieren und deren pathophysiologische Bedeutung bei der PDGF-vermittelten zellulären Migration zu untersuchen. In einem zweiten Schwerpunkt ist geplant, mit Hilfe von adenoviralen Vektoren den für die Wundheilung zentralen Wachstumsfaktor PDGF kombiniert mit einem zentralen Serinproteaseinhibitor in humane Keratinozyten zu transfizieren, um diese Kombination zukünftig auch zur Therapie von chronisch venösen Ulcera einzusetzen. Die beiden Schwerpunkte sind logisch miteinander verknüpft und durch Kooperation im Rahmen dieser Forschergruppe konzeptionell vernetzt.