Untersuchung der molekularen Mechanismen der RET-Onkogen assoziierten Tumorigenese (Genotyp-Phänotyp-Korrelation) als Grundlage für eine tumorselektive Therapie

如medulläre儿童<s:1> senkarzinom (MTC) trittrtrt （all - sporadisals）或hereditär多发性内啡肽肿瘤2型（MEN-2） auf。大北卫森等。80 %散发性肿瘤和men2综合征突变与ret -原癌原auf的关系。研究了ret -激酶的结构、结构、结构、结构、结构、结构、结构、结构、结构、结构等方面的研究进展。分子病理机制过敏症是不可预知的。Ziel de betratin项目列表，研究了肿瘤中ret相关信号通路和die betratin基因的鉴定。大祖soll der onkogene Phänotyp eines auder häufigsten MEN-2A突变，Cys-634， beruhenden hereditären MTC和手性einer durchen腺病毒载体实验，显性阴性突变抑制剂和死亡基因活化抑制剂zellulären Prozesse体外和体内分析。在小鼠mtc - mtc模型中发现显性阴性突变体的突变体对肿瘤生命的影响。[2]疾病与肿瘤发展相关的研究进展<e:1> [j] .新战略与研究进展Prävention。

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) tritt sowohl sporadisch als auch hereditär als multiple endokrine Neoplasie vom Typ 2 (MEN-2) auf. Dabei weisen bis zu 80 % der sporadischen Tumoren und alle MEN-2 Syndrome Mutationen im RET-Protoonkogen auf, das für eine Transmembran-Rezeptor-Tyrosinkinase kodiert. Als Folge der Mutationen kommt es auch in Abwesenheit des RET-Liganden zur Dimerisierung und konstitutiven Aktivierung der RET-Kinase, die für die Tumorentstehung verantwortlich ist. Der molekulare Pathomechanismus ist allerdings unbekannt. Ziel des beantragten Projekts ist es, die RET-assoziierten Signalwege und die beteiligten Gene im Tumor zu identifizieren. Dazu soll der onkogene Phänotyp eines auf der häufigsten MEN-2A Mutation, Cys-634, beruhenden hereditären MTC anhand einer durch einen Adenovirus-Vektor exprimierten dominant-negativen Mutante inhibiert und die dadurch aktivierten oder inhibierten zellulären Prozesse in vitro und in vivo analysiert werden. Darüberhinaus soll der Einsatz der dominant-negativen Mutante im Maus-MTC-Modell erste Daten zur gentherapeutischen Effizienz der Mutante bei diesen Tumoren liefern. Diese Untersuchungen sollen die Grundlagen für neue Strategien zur Prävention oder Behandlung dieser Neoplasien liefern.