Molekularbiologische Charakterisierung von Parkin: physiologische Funktion und pathologische Veränderungen beim juvenilen Parkinson-Syndrom

常染色体隐性突变型帕金森综合征与帕金森基因突变型。Damit ist die Möglichkeit gegeben， gezielt die pathogenetische Bedeutung eines zellulären选择性退行性多巴胺能神经元退化的蛋白质。[8] [j] .帕金森氏病与帕金森氏突变的病理生理机制，[j] .浙江大学。Zur Klärung dieer Frage sollen in den nächsten 3 Jahren folgende离体-，zellcultur - and in site - experimente durchgefhrt werden；生物化学和生物物理特性的体外研究。2. 体外和体内对帕金森结合蛋白的鉴定。3. 分析zellulären代谢和zellulären Parkin定位。调控parkin表达和降解的药理学研究。Parkin在Gehirn和神经病理学中的表达分析Veränderungen bepatientmit Parkin- mutationen。

Eine autosomal-rezessiv erbliche Form des Parkinson-Syndroms wird durch Mutationen im Parkin-Gen verursacht. Damit ist die Möglichkeit gegeben, gezielt die pathogenetische Bedeutung eines zellulären Proteins bei der selektiven Degeneration dopaminerger Neurone zu untersuchen. Ziel des Antrags ist die funktionelle Charakterisierung von Parkin und Parkin-Mutanten, um pathophysiologische Mechanismen zu identifizieren, die zum Zelltod führen. Zur Klärung dieser Frage sollen in den nächsten 3 Jahren folgende in vitro-, Zellkultur- und in situ-Experimente durchgeführt werden: 1. Biochemische und biophysikalische Charakterisierung von gereinigtem Parkin in vitro. 2. Identifizierung von Parkin-bindenden Proteinen in vitro und in vivo. 3. Analyse des zellulären Metabolismus und der zellulären Lokalisation von Parkin. 4. Pharmakologische Modulation der ParkinExpression und Degradation. 5. Expressionsanalysen von Parkin im Gehirn und neuropathologische Veränderungen bei Patienten mit Parkin-Mutationen.