Dysfunktion des Noradrenalin-Transporters (NET) als Ursache von Kardiovaskulären Erkrankungen

在患有体位不耐受的患者中，发现了去甲肾上腺素引起的神经元寄生虫。我们已经对一个家族的去甲肾上腺素转运蛋白基因进行了测序，并发现了一个不合适的、功能相同的突变。在家族性去甲肾上腺素转运蛋白功能障碍的发病中，韦尔登通过对去甲肾上腺素转运蛋白基因的测序和突变，使其功能相关性得到进一步的研究。“Orthostatische Intoleranz”这一现象可以通过药物阻断去甲肾上腺素转运蛋白来重现。阻断去甲肾上腺素神经心脏基因Synkopen。我们韦尔登提出了这样的假设，即神经兴奋素的神经源性作用不仅仅是直立性不耐受的病因，也包括神经源性心脏病。Teil dieser tuberculosis is eine genauere Charakterisierung der Bedeutung des Noradrenalintransportes für die zentrale und periphere autonome Regulation.第一个实验是对双合子Zwillingen进行一项Kopplungsanalysis，分析其对去甲肾上腺素转运蛋白基因的影响。我们韦尔登将继续努力，并对协会进行分析。因此韦尔登我们将用一种陌生的Tiermodell进行去甲肾上腺素转运体的实验。通过这些研究，韦尔登发现其病理生理学机制不仅是体位不耐受，而且还包括可使骨骼肌松弛和变形的调节机制。

Untersuchungen bei Patienten mit Orthostatischer Intoleranz gaben Hinweise auf eine verminderte neuronale Aufnahme von Noradrenalin. Wir haben in Vorarbeiten das Noradrenalintransporter-Gen sequenziert und fanden bei einer Familie eine vorher nicht beschriebene, funktionell bedeutsame Mutation. Bei Familien, die Hinweise auf Disfunktion des Noradrenalintransportes zeigen, werden wir das Noradrenalintransporter Gen sequenzieren und Mutationen bezüglich ihrer funktionellen Relevanz untersuchen. Den Phänotyp "Orthostatische Intoleranz" konnten wir durch pharmakologische Blockade des Noradrenalintransporters bei Gesunden reproduzieren. Dahingegen verhinderte Blockade des Noradrenalintransportes neurokardiogene Synkopen. Wir werden die Hypothese untersuchen, dass Änderungen der neuronalen Aufnahme von Neurodrenalin nicht nur zur Pathogenese der Orthostatischen Intoleranz, sondern auch der neurokardiogenen Synkopen beiträgt. Teil dieser Studien ist eine genauere Charakterisierung der Bedeutung des Noradrenalintransportes für die zentrale und periphere autonome Regulation. Erste Ergebnisse einer Kopplungsanalyse bei dizygoten Zwillingen sprechen für einen Einfluss des Noradrenalintransporter Gens auf die Kreislaufregulation der Allgemeinbevölkerung. Wir werden die Zwillingsuntersuchung weiterführen und eine Assoziationsanalyse anschließen. Außerdem werden wir ein trangenes Tiermodell entwickeln, dass den Noradrenalintransporter überexperimentiert. Aus diesen Untersuchungen werden sich pathophysiologische Mechanismen nicht nur der Orthostatischen Intoleranz auch anderer Störungen der Kreislaufregulation ableiten lassen und möglicherweise gezielte therapeutische Maßnahmen.