Vergleichende Analyse und funktionelle Charakterisierung der Promoterregionen der Smad7 Gene von Ratte, Maus und Mensch

Smad7， ein krzlich identifizierter拮抗剂der tgf ß- signaltransduction，抑制剂TGFß-induzierte Transkriptionsaktivität durch Interaktion mit der Aktivierung der signalbermittler， Smad2和Smad3。“早期反应”-基因的发展与发展：基因的发展与发展，基因的发展。TGFß selbst kann die Smad7以负“反馈”形式表达-调控产业。Weitere Signalkaskaden，也就是我们所说的“EGF基因在基因上的转录”，在基因上的转录是“基因上的转录”。Genregulatorische Sequenzen der Smad7-Gene ware bisher unbekant。研究鼠与人之间的遗传关系，研究鼠与人之间的遗传关系，研究鼠与人之间的遗传关系。Gegenstand des vorliegenden antragist die funktionelle Charakterisierung der promoter - region， in Abhängigkeit der转录刺激TGFß， IFNg和EGF。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][3]。基于EMSA和gegebenenfalls足迹的非依赖性复合体的转录分析。insbesonere soll die zwischen Mensch, mouse and Ratte hochkonserverte Region of SMAD Binding Element (SBE order CAGABox) genau unsusucht werden。

Smad7, ein kürzlich identifizierter Antagonist der TGFß-Signaltransduktion, inhibiert TGFß-induzierte Transkriptionsaktivität durch Interaktion mit der Aktivierung der Signalübermittler, Smad2 und Smad3. Die Aktivierung von Smad7 erfolgt hauptsächlich durch Transkriptionsinduktion mit einer Zeitkinetik, die der von "early response"-Genen entspricht. TGFß selbst kann die Smad7 Expression in Form einer negativen "feed back"-Regulation induzieren. Weitere Signalkaskaden, welche durch IFNg oder EGF eingeschaltet werden, sind ebenfalls in der Lage die Transkription des Gens zu aktivieren. Genregulatorische Sequenzen der Smad7-Gene waren bisher unbekannt. Uns gelang nun die Charakterisierung des genomischen Lokus und der Promotor-Region des Smad7 Gens der Ratte sowie die Klonierung der entsprechenden Promotor-Regionen von Maus und Mensch. Gegenstand des vorliegenden Antrags ist die funktionelle Charakterisierung der Promotor-Region, in Abhängigkeit der Transkriptionsstimulation durch TGFß, IFNg oder EGF. Hierfür sollen Transfektionsexperimente mit Promotor-Reportergen-Konstrukten eingesetzt werden. Die bei der Transkriptionsaktivierung beteiligten Sequenzen und die Zusammensetzung der bindenden Komplexe sollen durch EMSA und gegebenenfalls footprint-Experimente identifiziert werden. Insbesondere soll die zwischen Mensch, Maus und Ratte hochkonservierte Region um das SMAD Binding Element (SBE oder CAGABox) genau untersucht werden.