Molekulargenetische Untersuchungen bei Patienten mit QT-Syndrom

as angeborene syndrome der verlängerten QT- zeit （QT- syndrome； LQTS，“长QT综合征”）ist in den letzten Jahren和genetitisch heterogene Erkrankung von kardialen Ionenkanälen定义词。染色体11 (LQT1), 7 (LQT2), 3 （LQT3）和21 （LQT5）基因突变<s:1> hren zu Funktionsänderungen von Ionenkanaluntereinheiten, die eine Verlängerung des aktionpotential bedingen and damit die Repolarisationsstörungen im Oberflächen-EKG der Patienten erklären können。体外表达studien der mutanten Ionenkanäle legen nahe， daß den lqt3 - formeneine verzögerte Aktivierung oder incomplete Inaktivierung des Na+- kanals, den LQT1-， LQT2-和lqt5 - formenine Reduzierung der funktionellen K+-Kanäle（定量的）ber haploinsuffizizizz[无意义的- mutationen] oder定性的<e:1> ber einen显性负作用[无意义的- mutationen] zugrunde liegen。Die kentnis der pathophyologischen Grundlagen der einzelnen LQTS-Formen birgt Die Möglichkeit einer spezifischen，抗心律失常治疗。美西列汀、利多卡因受体阻滞剂研究中心研究人员，LQT3 oder Kaliumkanal-Öffnern LQT1 oder LQT2 zeigen eine Normalisierung des EKG-Phänotypes。前瞻性研究：基因型特异性治疗对lqt患者预后的影响。

Das angeborene Syndrom der verlängerten QT-Zeit (QT-Syndrom; LQTS, "long QT syndrome") ist in den letzten Jahren als eine genetisch heterogene Erkrankung von kardialen Ionenkanälen definiert worden. Mutationen in Genen auf den Chromosomen 11 (LQT1), 7 (LQT2), 3 (LQT3) und 21 (LQT5) führen zu Funktionsänderungen von Ionenkanaluntereinheiten, die eine Verlängerung des Aktionspotentials bedingen und damit die Repolarisationsstörungen im Oberflächen-EKG der Patienten erklären können. In vitro-Expressionsstudien der mutanten Ionenkanäle legen nahe, daß den LQT3-Formen eine verzögerte Aktivierung oder inkomplette Inaktivierung des Na+-Kanals, den LQT1-, LQT2- und LQT5-Formen eine Reduzierung der funktionellen K+-Kanäle (quantitativ über Haploinsuffizienz [Nonsense-Mutationen] oder qualitativ über einen dominant negativen Effekt [Missense-Mutationen] zugrunde liegen. Die Kenntnis der pathophysiologischen Grundlagen der einzelnen LQTS-Formen birgt die Möglichkeit einer spezifischen, antiarrhythmischen Therapie in sich. Erste Studien mit Natriumkanal-Blockern (Mexiletin, Lidocain) bei Patienten mit LQT3 oder Kaliumkanal-Öffnern bei Patienten mit LQT1 oder LQT2 zeigen eine Normalisierung des EKG-Phänotypes. Prospektive Studien, ob eine derartige genotyp-spezifizierte Therapie Einfluß auf die Prognose der LQT-Unterform hat, stehen aus.