Aufbau, Struktur und Funktion von Ubiquitin Ligase Komplexen der humanen CBC Familie und homologer Komplexe der Hefe Saccharomyces cerevisiae

在CBCVHL蛋白复合体中含有E3泛素连接酶von Säugern，以及肿瘤抑制蛋白Elongin C、Elongin B、Cul-2和Rbx1。在Zahlreichen Organen korreliert中，VHL基因的突变是对CBCVHL和Sind Mit Benignen and恶性环境的破坏。我是Rahman dieses Projektes soll ein Detailliertes Verständnis von Assembly blierung，Strukturn and Funktion von CBCVHL erben wouben.建立了大足土壤体外培养系统，并进行了生化定量分析和酶学分析。肿瘤相关基因VHL突变及功能分析。抗肿瘤药物CBCVHL-Beitragen；Ein weiterer teil des Projektes Befa？t Sich MIT der Funktion der Hefehomologe von Elongin C，cul-1 and Rbx1 MIT Dem Ziel，ein MoellSystem für die analyse zentaler struktureller and Funcktioneller ASpekte von CBC Komplexen in Hefee zu etablieren.

Der CBCVHL Proteinkomplex ist eine kürzlich entdeckte E3 Ubiquitin Ligase von Säugern, die aus dem von-Hippel-Lindau (VHL) Tumorsuppressorprotein, Elongin C, Elongin B, Cul-2 und Rbx1 besteht. Mutationen im VHL Gen beeinträchtigen die Funktion von CBCVHL und sind mit benignen und malignen Entartungen in zahlreichen Organen korreliert. Im Rahmen dieses Projektes soll ein detailliertes Verständnis von Assemblierung, Struktur und Funktion von CBCVHL erworben werden. Dazu soll ein in vitro System etabliert werden, das die quantitave biochemische Analyse der Assemblierung und enzymatischen Aktivität von CBCVHL ermöglicht. Darauf aufbauend sollen der Effekt tumor-assoziierter VHL Mutationen sowie die Funktion der einzelnen Untereinheiten von CBCVHL analysiert werden. Die Identifikation physiologischer Ubiquitinierungssubstrate soll zum Verständnis der Tumorsuppression durch CBCVHL beitragen. Ein weiterer Teil des Projektes befaßt sich mit der Funktion der Hefehomologe von Elongin C, Cul-1 und Rbx1 mit dem Ziel, ein Modellsystem für die Analyse zentraler struktureller und funktioneller Aspekte von CBC Komplexen in Hefe zu etablieren.