ラット好中球走化性因子群(CINC family)の炎症における役割の解明

ラットの好中球走化性因子であるCytokine‐induced neutrophil chemoattractants(CINC)には、CINC‐1,CINC‐2α,CINC‐2β,CINC‐3/MIP‐2の4種類が存在する。本研究では、大腸菌を用いて4種類の組換え体CINCを作製し、その生物活性について検討した。その結果、以下のことが明らかとなった。1)CINC‐2α,CINC‐2βの好中球走化性活性は、CINC‐1とほぼ同等であった。CINC‐3の走化性活性も他のCINCと同等であったが、高濃度で有為な低下が認められた。2)ラットの背部皮下に形成させた空気嚢CINCを注入したところ、どのCINCも同程度に白血球を遊走させた。3)CINCで好中球を刺激すると、細胞内カルシウム濃度の上昇が認められた。特に、CINC‐3で高いカルシウム濃度が上昇が見られた。4)CINC‐1で刺激した好中球を、CINC‐1,CINC‐2α,CINC‐2βでさらに刺激しても細胞内カルシウム濃度は上昇しなかったが、CINC‐3で刺激したときは上昇した。CINC‐2αあるいはCINC‐2βで刺激した好中球を用いても同様の結果が得られた。CINC‐3で刺激した好中球では、どのCINCも細胞内カルシウム濃度を上昇させなかった。このことからラット好中球には、すべてのCINCに対する共通のレセプターおよびCINC‐3特異的なレセプターの2種類が存在することが示唆された。5)どのCINCも同程度に好中球のカテプシンG放出を促進したが、その効果はfMLPよりも弱かった。これらの結果は、CINC‐2α,CINC‐2β,CINC‐3が、CINC‐1と同様に炎症において重要な役割を果していることを示している。

ラットの好中球走化性因子であるCytokine‐induced neutrophil chemoattractants(CINC)には、CINC‐1,CINC‐2α,CINC‐2β,CINC‐3/MIP‐2の4種類が存在する。本研究では、大腸菌を用いて4種類の組換え体CINCを作製し、その生物活性について検討した。その結果、以下のことが明らかとなった。1)CINC‐2α,CINC‐2βの好中球走化性活性は、CINC‐1とほぼ同等であった。CINC‐3の走化性活性も他のCINCと同等であったが、高濃度で有為な低下が認められた。2)ラットの背部皮下に形成させた空気嚢CINCを注入したところ、どのCINCも同程度に白血球を遊走させた。3)CINCで好中球を刺激すると、細胞内カルシウム濃度の上昇が認められた。特に、CINC‐3で高いカルシウム濃度が上昇が見られた。4)CINC‐1で刺激した好中球を、CINC‐1,CINC‐2α,CINC‐2βでさらに刺激しても細胞内カルシウム濃度は上昇しなかったが、CINC‐3で刺激したときは上昇した。CINC‐2αあるいはCINC‐2βで刺激した好中球を用いても同様の結果が得られた。CINC‐3で刺激した好中球では、どのCINCも細胞内カルシウム濃度を上昇させなかった。このことからラット好中球には、すべてのCINCに対する共通のレセプターおよびCINC‐3特異的なレセプターの2種類が存在することが示唆された。5)どのCINCも同程度に好中球のカテプシンG放出を促進したが、その効果はfMLPよりも弱かった。これらの結果は、CINC‐2α,CINC‐2β,CINC‐3が、CINC‐1と同様に炎症において重要な役割を果していることを示している。