Modulation der Aggressivität synovialer Fibroblasten bei Rheumatoid Arthritis durch retroviralen Gentransfer von Antisensekonstrukten gegen Apoptoseinhibitoren

类风湿性关节炎是一种慢性系统性关节炎。近年来，成纤维细胞的活化作用已成为本病发病机制中的一个重要因素。一个Merkmale的Zellen ist die Unfähigkeit，den programmierten Zelltod zu vollenden bzw.在刺激下，他们就能反应过来。这一特征是通过积极的言语和对实体瘤的治疗来实现的，即在特定的风湿性滑膜中激活成纤维细胞以产生Absterben。尽管抗凋亡的一般机制尚不明确，但需要更多的信号分子识别，通过Fas/Apo-1（CD 95）复合物介导Akt/NF-κ B信号通路的相互作用，并增加抗凋亡效应。本研究旨在通过研究Sentrin-1和Caspase-9 S分子与逆转录病毒特异性基因转移抑制剂韦尔登的相关性，来探讨Sentrin-1和Caspase-9 S分子在逆转录病毒特异性基因转移中的作用。Das Ziel besteht darin，aggressive synoviale Fibroblasten für Prostotische Stimuli zu sensibilisieren und damit die Grundlage für Therapieansätze zu schaffen，die zu einer specifischen Eliminierung dieser Zellpopulation aus der entzündeten Synovia von Patienten mit rheumatoider Arthritis führt.

Die rheumatoide Arthritis ist eine chronisch entzündliche Systemerkrankung mit fortschreitender Gelenkzerstörung. Untersuchungen der vergangenen Jahre haben gezeigt, daß aktivierte Fibroblasten der Gelenkinnenhaut eine entscheidende Rolle in der Pathogenese der Erkrankung spielen. Eines der Merkmale dieser Zellen ist die Unfähigkeit, den programmierten Zelltod zu vollenden bzw. auf Stimuli, die diesen auslösen, adäquat zu reagieren. Diese Eigenschaft ist eng mit ihrem aggressiven Verhalten verbunden und verhindert den therapeutischen Einsatz von Substanzen, die aktivierte Fibroblasten in der rheumatoiden Synovia spezifisch zum Absterben bringen. Obwohl die genauen Mechanismen der Apoptoseresistenz nicht bekannt sind, konnten mehrere Signalmoleküle identifiziert werden, die mit dem Rezeptorkomplex Fas/Apo-1(CD95) sowie dem Akt/NF-kB Signalweg interagieren und dadurch einen anti-apoptotischen Effekt ausüben. Im vorliegenden Forschungsvorhaben soll die Relevanz der an unterschiedlichen Punkten dieser Kaskade angreifenden Moleküle Sentrin-1 und Caspase-9S für das Überleben und invasive Verhalten aktivierter Fibroblasten untersucht und die Expression dieser Moleküle mittels retroviralem Gentransfer spezifisch inhibiert werden. Das Ziel besteht darin, aggressive synoviale Fibroblasten für apoptotische Stimuli zu sensibilisieren und damit die Grundlage für Therapieansätze zu schaffen, die zu einer spezifischen Eliminierung dieser Zellpopulation aus der entzündeten Synovia von Patienten mit rheumatoider Arthritis führt.