Mutationen mitochondrialer und nukleärer apoptoseassoziierter Gene als Ursache der Chemoresistenz akuter lymphatischer Leukämien im Kindesalter

MIT的化疗耐药者Leukämie(All)können nen nht geheilt。化疗将使线粒体线粒体象耳石一样。这是一种耐受线粒体蛋白质的蛋白质。在Zellinien Beschrieben Worden的线粒体突变的Zur化学抗性。我们在线粒体中检测到线粒体的凋亡后，发现线粒体中的化学物质不同于线粒体。Deswegen为线粒体基因组leukäMischer Blasten Amplifizieren and Sequenzieren。Zusätzlich经比较基因组杂交(CGH)检测耐药株全部苏晨。对化疗药物的耐受性较差，对化疗药物的敏感性较差，对药物敏感性较差。在此基础上进行了基因序列分析、基因表达(mRNA和蛋白表达)、细胞功能(细胞凋亡和化学敏感性检测)。化疗耐药组的基本原理是化疗耐药。

Die Mehrzahl der Kinder mit chemoresistenter akuter lymphatischer Leukämie (ALL) können nicht geheilt werden. Chemotherapie wird über Apoptose vermittelt wobei Mitochondrien eine wesentliche Rolle spielen. Ein wichtiger Teil der Atmungskettenproteine wird durch mitochondriale DNS kodiert. Zur Chemoresistenz führende mitochondriale Mutationen sind in Zellinien beschrieben worden. Wir postulieren daher, daß Chemoresistenz in Patienten durch Veränderungen nicht nur in nukleären sondern auch in mitochondrialen Apoptosegenen bestimmt wird. Deswegen werden wir das gesamte mitochondriale Genom leukämischer Blasten amplifizieren und sequenzieren. Zusätzlich werden wir im nukleären Genom durch comparative genomic hybridization (CGH) nach Veränderungen bei chemoresistenter ALL suchen. Kandidatengene werden jene sein, die eine Funktion im Rahmen der Apoptose haben können und in chemoresistenten, nicht jedoch in chemosensitiven Blasten bei mehreren Patienten in gleicher Weise verändert sind. Die am wichtigsten erscheinenden Kandidatengene werden wir auf der Ebene des Gens (Sequenz), der Expression (mRNA und Protein) und der zellulären Funktion (Apoptose- und Chemosensitivität) untersuchen. Die Ergebnisse könnten eine rationale Grundlage für eine alternative Therapie der chemoresistenten ALL im Kindesalter ermöglichen.