Die Bedeutung proinflammatorischer Eigenschaften von IL-10 für die Immunabwehr bei abdomineller Sepsis

免疫抑制在术后脓毒症的发病中起着中心作用。我们首先要做的是，通过外周血单抗进行围手术期IL-10的生产，并在术后腹腔脓毒症中进行相关检查。在一个腹腔脓毒症模型中，我们发现IL-10的保护作用，并鉴定了Kupffer-Zellen作为IL-10系统的主要产物。在此之前，Kupffer-Zellen消耗IL-10后，IL-10的抑制作用只是一种更强的促炎性作用，但在Milz快速释放IFN-γ后，局部IFN-γ的产生增加了。在Mausmodell的早期工作中，IFN-γ对于腹腔脓毒症的治疗至关重要。IL-10在脓毒症中对保护性Wirkungen的促炎作用是一个中心作用。在脓毒症中IL-10对IFN-γ产生的影响可能是体内研究的一个重要方面。在腹腔脓毒症中，IL-10的致炎性特征突变可导致IL-10融合蛋白的表达，从而促进免疫功能的恢复。这一计划也会引起一些与反犹太主义有关的争论和争论. IL-10的促炎作用可确定炎症进展。

Der Immunsuppression wird eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der postoperativen Sepsis zugeschrieben. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass eine präoperative verminderte Produktion von IL-10 durch periphere Monozyten mit dem letalen Verlauf der postoperativen abdominellen Sepsis assoziiert ist. Untersuchungen in einem Mausmodell der abdominellen Sepsis belegen die protektive Funktion von IL-10 und identifizieren Kupffer-Zellen als Hauptproduzenten von systemisch nachweisbarem IL-10. Von besonderem Interesse sind die Befunde, wonach der Verlust von IL-10 nach Depletion von Kupffer-Zellen nur zu einer geringfügig erhöhten proinflammatorischen Antwort führt, im Gegensatz dazu aber die lokale Produktion von IFN-g in der Milz fast vollständig aufgehoben ist. Frühere Arbeiten im Mausmodell zeigen, dass IFN-g essentiell für das Überleben der abdominellen Sepsis ist. Das geplante Forschungsvorhaben soll daher die Hypothese überprüfen, dass die proinflammatorischen Eigenschaften von IL-10 für die protektiven Wirkungen in der Sepsis eine zentrale Rolle spielen. Dabei soll zum einen der Einfluss von IL-10 auf die IFN-g Produktion in der Sepsis in vivo aufgeklärt werden. Zum anderen ist geplant, ein rekombinantes IL-10 Fusionsprotein, bei dem durch gezielte Mutagenese die proinflammatorischen Eigenschaften von IL-10 inaktiviert sind, herzustellen und dessen Wirkung auf die Immunabwehr bei abdomineller Sepsis zu untersuchungen. Das vorliegende Projekt stellt somit auch die Frage nach der relativen Bedeutung und Gewichtung der anti- bzw. proinflammatorischen Funktionen von IL-10 bei definierten Infektionsprozessen.