Pharmakologische Inaktivierung der Kupffer-Zellen und Transplantation von Neo-Hepatozyten - Bedeutung für die Prävention und Reparatur des Ischämie-Reperfusionsschadens in Fettlebern

In Modellen der partiellen warmen Ischämie bzw.移植Fettlebern纯合子Zucker-Ratten sollen Verfahren zur Prevention der Fettlebern besonders ausgeprägten Ischämie-Reperfusionsschäden（IRS）hinsichtlich irksamkeit und Wirkmechanismen charakterisiert韦尔登. Insbesondere sollen untersucht韦尔登：1.通过a）缺血预处理，B）静脉内注射后谷胱甘肽输注和c）联合使用预防IRS; 2. a）肝细胞和肝外细胞Zellschäden，B）肝细胞微循环的Störungen，c）ROS的培养和发育，d）NFkB诱导的趋化因子CINC-1诱导的ROS-抑制白细胞迁移的信号通路; 3. p38 MAP-激酶和血红素加氧酶-1在诱导ROS抵抗中的作用。在Fettlebern实施IRS的预防措施有两种韦尔登：通过脂肪肝肝移植减少Fettlebern死亡率和器官消耗。

In Modellen der partiellen warmen Ischämie bzw. Transplantation von Fettlebern homozygoter Zucker-Ratten sollen Verfahren zur Prävention der in Fettlebern besonders ausgeprägten Ischämie-Reperfusionsschäden (IRS) hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Wirkmechanismen charakterisiert werden. Insbesondere sollen untersucht werden: 1. Die Prävention von IRS durch a) ischämische Präkonditionierung, b) postischämische intravenöse Glutathion-Infusion und c) Kombination beider Verfahren; 2. der Einfluss dieser Verfahren auf a) hepatische und extrahepatische Zellschäden, b) Störungen der hepatischen Mikrozirkulation, c) Bildung und Entgiftung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), d) ROS-abhängige Signalwege am Beispiel der Leukozytenmigration durch NFkB-vermittelte Induktion des Chemokins CINC-1; 3. die Rolle der p38 MAP-Kinase und Hämoxygenase-1 bei der Induktion einer ROS-Resistenz durch ischämische Präkonditionierung. Durch die wirksame Prävention von IRS in Fettlebern sollen zwei wesentliche Ziele erreicht werden: Senkung der Mortalität nach Resektion von Fettlebern und Reduktion des Spenderorganmangels durch Verwendung steatotischer Lebern zur Lebertransplantation.