Funktionelle und strukturelle Charakterisierung des C/EBPalpha-Proteins: Auswirkungen von C/EBPalpha Genmutationen auf die DNA-Bindungsfähigkeit und Analyse von Interaktionen mit anderen Transkriptionsfaktoren

急性骨髓性坏死Leukämie （AML）与骨髓性转化有关Vorläuferzelle，与骨髓性增殖有关Aktivität，与骨髓性分化有关，可阻断骨髓性转化。急性髓性白血病（AML）患者中有40%的高危患者在急性髓性白血病（AML）中发现了G-CSF受体抑制因子（G-CSF rezreceptor control）的表达。C/EBPa knockout-Mäuse weisen eine komplett fehlende granulozytäre外周血blt auf - tragen den Phänotyp einer AML。k<s:1> rzlich wurde gezeigt, dass Mutationen im C/EBPa-Gen zu einer Überexpression eines pathologischen C/EBPa-Isoproteins von 30kDa Größe fhren, welches selbst nicht and DNA binding kann, die DNA bindung der physiologischen 42kDa-Form verhindert and möglicherweise den Differenzierungsblock herruft。Die Mechanismen sinher night geklärt。基于C/ ebpa -蛋白异构体的蛋白质功能和结构特征分析。河北sollen insonere die Auswirkung der C-EBPa-Genmutationen auf die DNA-Bindungsaktivität和die interinterder Isoformen mit andertranscriptionsaktoren （z.B. Rb, BEF/ALY，染色质重塑蛋白）分析。

Die akute myeloische Leukämie (AML) beruht auf einer Transformation einer myeloischen Vorläuferzelle, welche bei erhaltener proliferativer Aktivität einen Differenzierungsblock aufweist. Bei etwa 40% aller Patienten mit AML kommt es zu einem funktionellen Defekt von C/EBPalpha (C/EBPa), einem essentiellen myeloischen Transkriptionsfaktor, welcher unter anderem die Expression des G-CSF Rezeptors kontrolliert. C/EBPa knockout-Mäuse weisen eine komplett fehlende granulozytäre Differenzierung sowie eine Ansammlung unreifer Blasten im peripheren Blut auf und tragen den Phänotyp einer AML. Kürzlich wurde gezeigt, dass Mutationen im C/EBPa-Gen zu einer Überexpression eines pathologischen C/EBPa-Isoproteins von 30kDa Größe führen, welches selbst nicht an DNA binden kann, die DNA-Bindung der physiologischen 42kDa-Form verhindert und möglicherweise den Differenzierungsblock hervorruft. Die Mechanismen sind bisher nicht geklärt. Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die funktionelle und strukturelle Charakterisierung der C/EBPa-Protein-Isoformen. Hierbei sollen insbesondere die Auswirkung der C-EBPa-Genmutationen auf die DNA-Bindungsaktivität und die Interaktion der Isoformen mit anderen Transkriptionsfaktoren (z.B. Rb, BEF/ALY, Chromatin Remodeling Proteine) analysiert werden.