Der onkogene Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation

Hochrisiko-Leukämien be Kleinkindern and Säuglingen sind häuig Mit der染色体转译t(4；11)也是如此。BEI Dieser reziproken的转录本含有mll基因(11q23)和AF4基因(4q21)，因此含有Rekombiniert、zwei Funktionelle Fusionsgene和den Chromosomebruchstellen entsteen。在过去的几年里，我们发现了AF4和AF4/MLL的转移，以及AF4和AF4之间的差异。我们有相同的ANTEIL Wurde im N-Terminus des AF4蛋白质lokalisiert和eine erfolgreiche InteraktionskLonierung MIT Dieser AF4-Domäne bereits duchgeführt。在DEM中，(1)它们的N-终端和它们的标识是：(2)它们的交互伙伴是SIAH1和2；(3)它们的交互伙伴是SIAH1和2，它们是1、2、2、2、2、3、3、3、3、3、3、4、4、4、4、4、4、4、4、3、4、4、4、4、4、4、4、4、4、6、4、4、4、4、4、4、6、6、4、6、4、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、4个单位进行交互；(3)作为合作伙伴，进行交互；(3)在所述对象的基础上，将所述对象与所述对象进行交互；(3)将所述对象与所述对象进行交互。

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 Gen (4q21) so miteinander rekombiniert, dass zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. In bereits durchgeführten Studien wurde eine onkogene Funktion für transfiziertes AF4 und AF4/MLL gezeigt, nicht jedoch für MLL/AF4. Der onkogen wirksame Anteil wurde im N-Terminus des AF4 Proteins lokalisiert und eine erfolgreiche Interaktionsklonierung mit dieser AF4-Domäne bereits durchgeführt. In dem hier beantragten Projekt soll (1) die Kontaktdomäne im AF4 N-Terminus und in den beiden bereits identifizierten Interaktionspartnern SIAH1 & 2 charakterisiert werden; (2) da die beiden Interaktionspartner SIAH1 & 2 bekanntermaßen mit anderen zellulären Zielproteinen spezifische Interaktionen eingehen, soll überprüft werden, ob diese Zielproteine durch die Anwesenheit von AF4 bzw. AF4/MLL in ihrer Abundanz fehlreguliert werden; (3) soll mittels weiterer Interaktionsklonierungen nach Zielproteinen von SIAH1 & 2 gesucht werden, um das Netzwerk der onkogen-wirkenden AF4- und AF4/MLL-Proteine aufzuklären.