Heterologe Expression und Charakterisierung von Biosynthese und Funktion des Adrenoleukodystrophie-Proteins (ALDp)

C-染色体变性肾上腺脑白质营养不良(c-ALD)、过氧化应激综合征(Erkrankung)、神经退行性变Erkrankung和Allem des Kindesalters。生物化学和生物化学研究：生物化学和生物化学在德国格希恩、吕肯马克和内本尼耶伦的生物化学研究中得到广泛应用。从生物化学的定义到氧化反应，从生物化学到生物化学的研究。在我不知道的情况下，这是一项新的评估。ZIELE DES Vorhabens umfassen die Funktionelle Charakterisierung von Subdonänen des ALD-Proteins(ALDP)。Wesentliche AufschlüSSE Sollen Aus der在Insektenzellen和Dessen Chroograhischer Reinigung gewonnen中表达的是gesamten ALDP。跨膜的Zudem soll die topologie，Interaktionen MIT和Interaktionen Proteinen and MIT Sich Selbst Sich Selbst Detaillierten-and Membst Insertions Maufgeklärt.在Komplementation Aldp-Defizien Zelllinien dh gech gezielt mutierte aldp-cdna(Patientenmatationen，Mutationen in konservierten Domänen，Hybrikonstrukte MIT and deren ABC-Transportern)soll die die Funktionelle Rlevanz von ALDP-Domänen untersuht.Das Vorhaben soll das Aufklärung von Strukur-Funktionsbeziehungen des ALDP zum Verständnis der c-ALD and zur Entwickung von Treiestrategien beitragen.

Die c-chromosomal vererbte Adrenoleukodystrophie (c-ALD), die häufigste peroxisomale Erkrankung, ist eine schwere neurodegenerative Erkrankung vor allem des Kindesalters. Molekulare Ursache der Erkrankung sind Mutationen im ALD Gen. Biochemisch ist die c-ALD durch einen Defekt der b-Oxidation überlangkettiger Fettsäuren mit Akkumulierung in Gehirn, Rückenmark und Nebennieren gekennzeichnet. Der Zusammenhang des biochemischen Defekts der b-Oxidation überlangkettiger Fettsäuren mit der Demyelinisierung mit entzündlicher Komponente ist noch unklar. Insbesondere ist unklar, was den klinischen Schweregrad der Erkrankung bestimmt. Ziele des Vorhabens umfassen die funktionelle Charakterisierung von Subdomänen des ALD-Proteins (ALDP). Wesentliche Aufschlüsse sollen aus der Expression des gesamten ALDP in Insektenzellen und dessen chromatograhischer Reinigung gewonnen werden. Zudem soll die Topologie der Transmembrandomäne, Interaktionen mit anderen Proteinen und mit sich selbst detaillierten Targeting- und Membraninsertionsmechanismen aufgeklärt werden. In Komplementation ALDP-defizienter Zelllinien durch gezielt mutierte ALDP-cDNA (Patientenmutationen, Mutationen in konservierten Domänen, Hybridkonstrukte mit anderen ABC-Transportern) soll die funktionelle Relevanz von ALDP-Domänen untersucht werden. Das Vorhaben soll durch Aufklärung von Struktur-Funktionsbeziehungen des ALDP zum Verständnis der Pathobiochemie der c-ALD und zur Entwicklung von Therapiestrategien beitragen.