Funktionelle Untersuchungen des ABC-Transporters ABCA3 durch Charakterisierung von Maus-Modellen

abc -转运蛋白ABCA3链表的功能及其不确定性。线粒体脂质选择性转运功能的研究。Schwere abca3 - gendefkte sine der Ursachen von不可逆Lungenversagen de Neugeborenen unmittelbar nach der Geburt。小儿弥漫性肺实质病（derde defkte können zu interstitiellen Lungenerkrankungen），北京儿科医院<e:1>。ABCA3是一个在äußeren， der sog中的vorwieggend。II型肺泡zyten der Lunge lokalisiert的“限制性膜”der Lamellarkörperchen, in geringerem masauch in anderen Geweben。Lamellarkörperchen sind specialisierte有机表面活性剂-合成。表面活性剂（ein磷脂- protein - gemisch）在肺泡组织中的作用，如deren Oberflächenspannung herabzusetzen和die Entfaltung zu ermöglichen。Schwere ABCA3-Defekte äußern sich morphologch als Fehlen normaler Lamellarkörperchen。在Vorarbeiten wurde In mouse - modelerstellt中，bedem为ABCA3-Gen gezielt inaktiviert wurde。ABCA3-/- negeborene zeigen在不可逆呼吸系统中的应用。生物化学分析<s:2>表面活性剂分析与肺机制分析，表面活性剂与肺机制分析，表面活性剂与肺机制分析，表面活性剂与杂合物。未公开的研究结果表明，在哺乳动物中，ABCA3的功能与磷脂的分泌密切相关。ABCA3 defkte beitragen sonderzur Physiologie and pathophyologie des surfactantsystem, welches bei vielen, auch erworbenen Lungenerkrankungen eine Rolle spielt, sowie der phospholipidsektion der brustdr<e:1> se。

Die Funktion des ABC-Transporters ABCA3 ist weitgehend unbekannt. Es wird eine selektive Transportfunktion von Lipiden postuliert. Schwere ABCA3-Gendefekte sind eine der Ursachen von irreversiblem Lungenversagen des Neugeborenen unmittelbar nach der Geburt. Milde Defekte können zu interstitiellen Lungenerkrankungen (diffuse parenchymal lung disease) bei Kindern führen. ABCA3 ist vorwiegend in der äußeren, der sog. “limiting membrane” der Lamellarkörperchen in Typ II Alveozyten der Lunge lokalisiert, in geringerem Maß auch in anderen Geweben. Lamellarkörperchen sind spezialisierte Organellen der Surfactant- Synthese. Surfactant (ein Phospholipid-Protein-Gemisch) wird in Alveolen sezerniert, um deren Oberflächenspannung herabzusetzen und die Entfaltung zu ermöglichen. Schwere ABCA3-Defekte äußern sich morphologisch als Fehlen normaler Lamellarkörperchen. In Vorarbeiten wurde ein Maus-Modell erstellt, bei dem das ABCA3-Gen gezielt inaktiviert wurde. ABCA3-/- Neugeborene zeigen ein irreversibles respiratorisches Versagen. Die Charakterisierung dieser Mauslinie soll die exakte Beschreibung des Phänotyps, morphologische Analysen von Lunge und anderen Geweben, biochemische Analysen bezüglich der Zusammensetzung von Surfactant und lungenmechanische Untersuchungen, insbesondere an Heterozygoten umfassen. Unpublizierte eigene Untersuchungen weisen auf eine spezifische Funktion von ABCA3 auch bei der Sekretion von Phospholipiden in die Milch hin. Erkenntnisse über die Funktion von ABCA3 werden nicht nur zum Verständnis der seltenen kongenitalen ABCA3 Defekte beitragen sondern auch zur Physiologie und Pathophysiologie des Surfactantsystems, welches bei vielen, auch erworbenen Lungenerkrankungen eine Rolle spielt, sowie der Phospholipidsekretion der Brustdrüse.