Funktionelle Untersuchungen des ABC-Transporters ABCA3 durch Charakterisierung von Maus-Modellen

ABC转运蛋白ABCA 3的功能尚不清楚。这是一种选择性的脂质转运功能。ABCA 3-Gendefekte是一种不可逆的新生物体的Lungenversagen，在Geburt后不可逆。轻度Defekte können zu patiellen Lungenerkrankungen（弥漫性肺实质疾病）bei Kindern führen。ABCA 3是最新的版本，是sog。“limiting membrane”der Lamellarkörperchen in Typ II Alveozyten der Lunge lokalisiert，in geringerem Mastenauch in anderen Geweben.层状表面活性剂是一种特殊的有机表面活性剂-合成物。表面活性剂（一种磷脂-蛋白质-酶）会在肺泡中形成，并使其在上表面形成并使其形成。Schwere ABCA3-Defekte äußern sich morphologisch als Fehlen normaler Lamellarkörperchen.在Vorarbeiten wurde一Maus-Modell erstelt，bei das ABCA 3-Gen gezielt inaktiviert wurde. ABCA3-/- Neugeborene zeigen ein irreversibles acquisatorisches Versagen.该菌的主要特征是通过对表型的研究、对肺和肺组织的形态学分析、对表面活性剂的生物化学分析和肺机制的研究，发现了一种杂合子。此外，我们还发现了ABCA 3的特异性功能与乳中磷脂的分离有关。对ABCA 3韦尔登功能的认识并不仅仅是对ABCA 3自身的生理学和病理生理学的认识，也包括对肾上腺素系统的生理学和病理生理学的认识，也包括对肾上腺素磷脂的作用。

Die Funktion des ABC-Transporters ABCA3 ist weitgehend unbekannt. Es wird eine selektive Transportfunktion von Lipiden postuliert. Schwere ABCA3-Gendefekte sind eine der Ursachen von irreversiblem Lungenversagen des Neugeborenen unmittelbar nach der Geburt. Milde Defekte können zu interstitiellen Lungenerkrankungen (diffuse parenchymal lung disease) bei Kindern führen. ABCA3 ist vorwiegend in der äußeren, der sog. “limiting membrane” der Lamellarkörperchen in Typ II Alveozyten der Lunge lokalisiert, in geringerem Maß auch in anderen Geweben. Lamellarkörperchen sind spezialisierte Organellen der Surfactant- Synthese. Surfactant (ein Phospholipid-Protein-Gemisch) wird in Alveolen sezerniert, um deren Oberflächenspannung herabzusetzen und die Entfaltung zu ermöglichen. Schwere ABCA3-Defekte äußern sich morphologisch als Fehlen normaler Lamellarkörperchen. In Vorarbeiten wurde ein Maus-Modell erstellt, bei dem das ABCA3-Gen gezielt inaktiviert wurde. ABCA3-/- Neugeborene zeigen ein irreversibles respiratorisches Versagen. Die Charakterisierung dieser Mauslinie soll die exakte Beschreibung des Phänotyps, morphologische Analysen von Lunge und anderen Geweben, biochemische Analysen bezüglich der Zusammensetzung von Surfactant und lungenmechanische Untersuchungen, insbesondere an Heterozygoten umfassen. Unpublizierte eigene Untersuchungen weisen auf eine spezifische Funktion von ABCA3 auch bei der Sekretion von Phospholipiden in die Milch hin. Erkenntnisse über die Funktion von ABCA3 werden nicht nur zum Verständnis der seltenen kongenitalen ABCA3 Defekte beitragen sondern auch zur Physiologie und Pathophysiologie des Surfactantsystems, welches bei vielen, auch erworbenen Lungenerkrankungen eine Rolle spielt, sowie der Phospholipidsekretion der Brustdrüse.