Expression und Funktion der Pattern-Recognition Rezeptoren (PRRs) der Haut im Rahmen entzündlicher Hauterkrankungen

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Nod-like-Rezeptoren (NLR) sind zytosolische Rezeptoren, die intrazellulär nach Aktivierung durch Gefahrsignale Entzündungskaskaden initiieren können. Zur Gruppe der NLRs gehörend, sind Inflammasomen Multiproteinkomplexe, die inflammatorische Caspasen aktivieren können. Caspase-1 als Prototyp der inflammatorischen Caspasen aktiviert Interleukin (IL)-1, ein entscheidender Schritt in der Abwehr mikrobieller oder steriler Entzündungen. In den letzten Jahren sind große Fortschritte bei der funktionellen Charakterisierung der Inflammasomen und der IL-1-Signalkaskaskade gemacht worden, jedoch nahezu ausschließlich in myeloiden Zellen. Da eine Produktion von IL-1α, IL-1β und IL-18 auch in nicht-myeloiden Zellen, beobachtet wurde, werden in dem beantragten Vorhaben die Expression und die Funktion der NLRs und anderer Immunrezeptoren in epidermalen Keratinozyten und dermalen Fibroblasten untersucht. Ziel des beantragten Vorhabens ist durch Untersuchung des angeborenen, „innate“ Immunsystems der nicht-myeloischen Zellen der Haut Einsichten in die Pathogenese entzündlicher oder auto-immuner Erkrankungen zu gewinnen. Da Antikörper bzw. Rezeptorantagonisten zur effektiven Blockade des IL-1 Signalwegs bereits zugelassen sind und seit Jahren klinisch eingesetzt werden, kann eine mögliche Rolle des untersuchten Entzündungsmechanismus therapeutisch genutzt werden.