Expression und Funktion der Pattern-Recognition Rezeptoren (PRRs) der Haut im Rahmen entzündlicher Hauterkrankungen

炎症性皮肤病背景下皮肤中模式识别受体（PRR）的表达和功能

• 批准号: 201568155
• 负责人: Professor Dr. Amir Sadegh Yazdi
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Allergologie - Hautklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201568155?language=en
• 关键词: Expression; und; Funktion; der; Pattern

Nod-like-Rezeptoren (NLR) sind zytosolische Rezeptoren, die intrazellulär nach Aktivierung durch Gefahrsignale Entzündungskaskaden initiieren können. Zur Gruppe der NLRs gehörend, sind Inflammasomen Multiproteinkomplexe, die inflammatorische Caspasen aktivieren können. Caspase-1 als Prototyp der inflammatorischen Caspasen aktiviert Interleukin (IL)-1, ein entscheidender Schritt in der Abwehr mikrobieller oder steriler Entzündungen. In den letzten Jahren sind große Fortschritte bei der funktionellen Charakterisierung der Inflammasomen und der IL-1-Signalkaskaskade gemacht worden, jedoch nahezu ausschließlich in myeloiden Zellen. Da eine Produktion von IL-1α, IL-1β und IL-18 auch in nicht-myeloiden Zellen, beobachtet wurde, werden in dem beantragten Vorhaben die Expression und die Funktion der NLRs und anderer Immunrezeptoren in epidermalen Keratinozyten und dermalen Fibroblasten untersucht. Ziel des beantragten Vorhabens ist durch Untersuchung des angeborenen, „innate“ Immunsystems der nicht-myeloischen Zellen der Haut Einsichten in die Pathogenese entzündlicher oder auto-immuner Erkrankungen zu gewinnen. Da Antikörper bzw. Rezeptorantagonisten zur effektiven Blockade des IL-1 Signalwegs bereits zugelassen sind und seit Jahren klinisch eingesetzt werden, kann eine mögliche Rolle des untersuchten Entzündungsmechanismus therapeutisch genutzt werden.

Nod-like-Rezeptoren (NLR) sind zytosolische Rezeptoren, die intrazellulär nach Aktivierung durch Gefahrsignale entz<e:1> ndungskaskaden initiien können。Zur grouppe der NLRs gehörend, sin Inflammasomen multiproteinkcomplex, die inflammatorische Caspasen activvieren können。Caspasen aktiviert Interleukin (IL)-1, in entscheidender Schritt in der Abwehr microbieller and dersteriler entzndungen。In den letzten Jahren ß ße Fortschritte ß ß der fktionellen Charakterisierung der Inflammasomen和der IL-1-Signalkaskaskade gemacht worden， jedoch nahezu ausschließlich In myeloiden Zellen。白细胞介素1α、白细胞介素1β和白细胞介素18在夜髓细胞、芽细胞、芽细胞中的表达和作用；表皮、角化酶和真皮成纤维细胞中nlr和免疫受体的表达和功能。“先天”免疫系统与后天免疫系统的关系——与后天免疫系统的关系——与后天免疫系统的关系——与后天免疫系统的关系。达Antikörper bzw。rezeptor拮抗剂有效阻断IL-1信号通路的研究进展[j]， Jahren klinisch eingesetzt werden, kann eine mögliche Rolle des untersuchten entz<e:1> ndungsmechanismus therapeutisch genutzt werden。

项目成果

Tissue-specific opposing functions of the inflammasome adaptor ASC in the regulation of epithelial skin carcinogenesis

• DOI: 10.1073/pnas.1209171109
• 发表时间: 2012-11-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Drexler, Stefan K.;Bonsignore, Luca;Yazdi, Amir S.
• 通讯作者: Yazdi, Amir S.