Expression und Funktion der Pattern-Recognition Rezeptoren (PRRs) der Haut im Rahmen entzündlicher Hauterkrankungen

炎症性皮肤病背景下皮肤中模式识别受体（PRR）的表达和功能

• 批准号: 201568155
• 负责人: Professor Dr. Amir Sadegh Yazdi
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Allergologie - Hautklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201568155?language=en
• 关键词: Expression; und; Funktion; der; Pattern

Nod-like-Rezeptoren (NLR) sind zytosolische Rezeptoren, die intrazellulär nach Aktivierung durch Gefahrsignale Entzündungskaskaden initiieren können. Zur Gruppe der NLRs gehörend, sind Inflammasomen Multiproteinkomplexe, die inflammatorische Caspasen aktivieren können. Caspase-1 als Prototyp der inflammatorischen Caspasen aktiviert Interleukin (IL)-1, ein entscheidender Schritt in der Abwehr mikrobieller oder steriler Entzündungen. In den letzten Jahren sind große Fortschritte bei der funktionellen Charakterisierung der Inflammasomen und der IL-1-Signalkaskaskade gemacht worden, jedoch nahezu ausschließlich in myeloiden Zellen. Da eine Produktion von IL-1α, IL-1β und IL-18 auch in nicht-myeloiden Zellen, beobachtet wurde, werden in dem beantragten Vorhaben die Expression und die Funktion der NLRs und anderer Immunrezeptoren in epidermalen Keratinozyten und dermalen Fibroblasten untersucht. Ziel des beantragten Vorhabens ist durch Untersuchung des angeborenen, „innate“ Immunsystems der nicht-myeloischen Zellen der Haut Einsichten in die Pathogenese entzündlicher oder auto-immuner Erkrankungen zu gewinnen. Da Antikörper bzw. Rezeptorantagonisten zur effektiven Blockade des IL-1 Signalwegs bereits zugelassen sind und seit Jahren klinisch eingesetzt werden, kann eine mögliche Rolle des untersuchten Entzündungsmechanismus therapeutisch genutzt werden.

NLR（Nod-like-Rezeptoren）是一种协同反应，通过Gefahrsignale Entzündungskaskaden initiieren können将内部反应引入到活动中。 在NLR组中，炎症因子多蛋白复合物（Inflammasomen Multiproteinkomplex）激活炎症性Caspasen。Caspase-1是炎症性Caspase激活白细胞介素（IL）-1的原型，是体外微循环或无菌环境中的一个重要组成部分。 在过去的几年里，由于炎症和IL-1信号的功能特点，人们对IL-1的研究沃登非常深入，但在骨髓中也没有发现。在非骨髓细胞中IL-1α、IL-1β和IL-18的产生也可观察到，韦尔登在表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中NLR的表达和功能以及免疫反应。 Ziel des beantragten Vorhabens is durch Untersuchung des angeborenen，“innate”Immunsystems der nicht-myeloischen Zellen der Haut Einsichten in die Pathogenese entzündlicher or der auto-immune Erkrankungen zu gewinnen. Da Antikörper bzw.有效阻断IL-1信号通路的受体拮抗剂在临床上是一种韦尔登的药物，可以作为治疗韦尔登疾病的一种重要机制。

项目成果

Tissue-specific opposing functions of the inflammasome adaptor ASC in the regulation of epithelial skin carcinogenesis

• DOI: 10.1073/pnas.1209171109
• 发表时间: 2012-11-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Drexler, Stefan K.;Bonsignore, Luca;Yazdi, Amir S.
• 通讯作者: Yazdi, Amir S.