Trafficking des C5a Rezeptors während experimenteller Sepsis und nach Trauma

在创伤后的创伤中，免疫系统和免疫系统都会受到感染，而这些系统的功能和功能都是不同的。变态反应性毒素C5a是一种新的变态反应性毒素，它的主要作用是将C5a毒素集中在系统内，然后再将其用于组织器官移植。创伤后脓毒症的发病机制与中性粒细胞功能密切相关。在特征根研究Zeigten中性粒细胞BEC5a-展示为实验者败血症Deutliche Zeichen einer“中性粒细胞麻痹”(reduzierte Chemopolis/Phagozytose/“氧化爆发”/Bakterizidie)，死于C5a阻断正常的时间是在Verbeserung的Verberlebensrate füHRTE。您的位置：凡人谷知道>地区>中性粒细胞；CAMP，PKC，MAPK，P13-K。MITTELS免疫调节剂抗C5a抗体被检测到抗C5a免疫调节剂抗C5a抗体。Darüber hinaus soll dechine weitreichende基因芯片分析中性粒细胞转化酶和EntzündungsProteine中的Exprimierung。创伤后的中性粒细胞功能不受创伤的影响。

Während der schweren Sepsis oder nach schwerem Trauma finden sich Veränderungen des angeborenen Immunsystems, die insbesondere mit einer Dysfunktion der zellulären Abwehr und einer unkontrollierten Aktivierung der Complementkaskade einhergehen. Das dabei exzessiv gebildete Anaphylatoxin C5a spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der systemischen Entzündungsreaktion, sowie begleitenden Zell- und Organfunktionsstörungen, die häufig tödlich enden. Die zugrunde liegenden Pathomechanismen der Sepsis- oder Trauma-induzierten Neutrophilendysfunktion sind bislang kaum erforscht. In eigenen Studien zeigten Neutrophile bei C5a-Exposition oder experimenteller Sepsis deutliche Zeichen einer "Neutrophilenparalyse" (reduzierte Chemotaxis/Phagozytose/"oxidative burst"/Bakterizidie), die durch eine C5a Blockade normalisiert werden konnte und dadurch zu einer Verbesserung der Überlebensrate führte. In weiterführenden Untersuchungen soll nun die Entschlüsselung der zugrunde liegenden intrazellulären Signaltransduktionswege zeigen, an welcher Stelle C5a bzw. die experimentelle Sepsis Funktionsstörungen des Neutrophilen bewirkt? Hauptziele sind dabei entscheidende Schnittstellen der funktionell wichtigsten Transduktionswege (cAMP, PKC, MAPK, P13-K). Mittels immunmodulatorischer anti-C5a Behandlung sollen dann entsprechende intrazelluläre Veränderungen auf ihre Reversibilität überprüft werden. Darüber hinaus soll durch eine weitreichende GenMicroarray Analyse die Exprimierung der Transduktionsenzyme und Entzündungsproteine im Neutrophilen während des Sepsisverlaufs bestimmt werden. Bei Bewilligung der Projektverlängerung soll in einem Traumamodell (Thoraxtrauma) das Regelwerk der weitgehend unbekannten posttraumatischen Neutrophilenfunktionsstörung eingehend untersucht werden.