疾患関連シグナルにおける低分子量二重特異性ホスファターゼの機能解析

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近年の自己免疫疾患やがんの疾患発症の分子メカニズムの研究により明らかになり始めた『シグナル伝達系の制御』白群の代表であるプロテインホスファターゼのうち、近年その生理的機能の一部が明らかになり、注目されるユニー群、低分子量二重特異性ホスファターゼを中心に、ホスファターゼによる疾患関連シグナルの制御機構の解析を行っ1.種々の組織・細胞株でのDUSP遺伝子発現とサトカイン、増殖因子、ステロイドホルモン等の各種シグナルによ誘導の解析サイトカイン、ステロイドホルモン刺激による各種DUSPのmRNA発現の誘導をRT-PCRにより、評価し、それらの刺激に導されるDUSPを同定した。2.疾患シグナルにおけるDUSP遺伝子ノックダウンによる影響を解析申請者らが確立したサイトカイン、増殖因子、ステロイドホルモンレセプターシグナルをモニターしうるレポーター法を用いて、細胞株で種々のDUSP遺伝子をsiRNAノックダウンすることにより、当該DUSPのシグナルへの影響を評価し連サイトカインシグナルを正に制御するDUSPを同定し、現在論文投稿準備中である。3.ホスファターゼによる転写活性化複合体の制御機構の解析疾患シグナルを制御する転写活性化制御複合体の重要な構成蛋白であるKAP1が疾患関連シグナル伝達分子STAT3のリン酸化、脱リン酸化に影響することによって転写活性化制御を担うことを明かにし、現在論文投稿中である。