Mechanismen und Konsequenz nukleärer Translokation von Myeloperoxidase

髓过氧化物酶（MPO）是中性粒细胞粒化酶和细菌化酶的主要活性蛋白。Erhöhte等离子体凝胶（Plasmaspiegel） von MPO lassen, h . mmpo lassen, h . mmpo lassen, h . mmpo lassen, h . mmpo lassen, h . mmpo lassen, h . mmpo lassen, h . mmpo lassen, h。Wir haben zeigen können, dass MPO duch Oxidation von stickstoffmonooxide (NO) and durch Tyrosin-Nitrierung extrazellulärer基质蛋白die endokrine wie die strukturelle Integrität des Endothels maßgeblich alterert。Grundvoraussetzungen fr die bebeachteten Effekte von MPO waren die Bindung von freier MPO和die内皮细胞Zelloberfläche， die转酶蛋白和desen Akkumulation在亚内皮细胞基质。[endunten aufgefhhrten project .] [endunten aufgefhrten project .] [endunten Interaktionen von MPO mitzelloberflächenlokalisierten]甘糖氨基甘氨酸和模机制，内部分解和转酶的MPO定义。]In einem zweiten Schritt soll die Bedeutung von freier MPO fgr die Adhäsion and Transmigration of neutrophilen Granulozyten selbst untersucht werden。研究对象：Glykosaminoglykan-Expression， neutrophilengranulozyten, humanenspendendn， hereditärer MPO-Defizienz和myel过氧化物酶Knock-out-Mäusen。与美国阿拉巴马州伯明翰阿拉巴马大学Freeman教授、美国加州大学戴维斯分校Eiserich教授合作研究项目。

Myeloperoxidase (MPO) ist das am meisten exprimierte Protein in neutrophilen Granulozyten und entscheidend für deren bakterizide Eigenschaften. Erhöhte Plasmaspiegel von MPO lassen sich aber nicht nur bei Patienten mit akuten bakteriell-entzündlichen Krankheitsbildern nachweisen, sondern auch im Rahmen chronisch inflammatorischer Prozesse wie der Arteriosklerose. Wir haben zeigen können, dass MPO durch Oxidation von Stickstoffmonoxid (NO) und durch Tyrosin-Nitrierung extrazellulärer Matrixproteine die endokrine wie die strukturelle Integrität des Endothels maßgeblich alteriert. Grundvoraussetzungen für die beobachteten Effekte von MPO waren die Bindung von freier MPO an die endotheliale Zelloberfläche, die Transzytose des Proteins und dessen Akkumulation in der subendothelialen Matrix. Die unten aufgeführten Projekte sollen die Interaktionen von MPO mit zelloberflächenlokalisierten Glykosaminoglykanen und die Mechanismen der Internalisierung und Transzytose von MPO definieren. In einem zweiten Schritt soll die Bedeutung von freier MPO für die Adhäsion und Transmigration von neutrophilen Granulozyten selbst untersucht werden. Dieses unter Verwendung von Zellinien mit unterschiedlicher Glykosaminoglykan-Expression, mit neutrophilen Granulozyten von humanen Spendern mit hereditärer MPO-Defizienz und mit Myeloperoxidase Knock-out-Mäusen. Die Projekte sind in enger Kooperation mit Prof. Freeman, Univ. of Alabama at Birmingham, Alabama, USA, sowie mit Prof. Eiserich, Univ. of California at Davis, USA, konzipiert.