Möglichkeiten und Mechanismen der vivo Korrektur von Genmutation

他说：“这是一种基本的治疗方法。这就是我们所要做的，也就是把我们的工作做得更好。在柴油发动机的选择战略中，DH的Der Leber zielen，Dh.多个氏族在原地死亡。这是一种理想的生活方式，也是一种新的生活方式。基因集成führt在Diesem Modelell zur kLonalen Vermehrung FAH正确定值为Hepatzyten aufgrund eines aufgrund eines augeprägten SelektionsVeleteils in der FAH Negative Leber，因此dass anschlieüend sowohl präzise定量Angabenüber IntergrationSereignisse Gemacht den können Als auch Molekulare Analysen der Intergration。在Diesem Modeell Sollen Durchführbarkeit，Effizienz and Biologie der auf Homsier Rekombination Basierenden LebergenTreien Untersusuht.大足是腺病毒、腺病毒、RNS/DNS寡核苷酸和Einzelstrang寡核苷酸抗体。在我们的生活和战略中，我们经常会遇到这样的情况。[dazu soll der Effekt einer]von den和同源重组蛋白，Wie z.B.von RAD51，Untersuht den.

Viele der bislang etablierten Gentherapien basieren auf einer einfachen Genaddition. Neben der fehlenden Regulierbarkeit der so übertragenen Gene besteht hier zusätzlich die Gefahr der insertionalen Mutagenese. In dieser Arbeit sollen alternative Strategien untersucht werden, die auf einen Genersatz in der Leber zielen, d.h. die in situ Korrektur eines mutierten Gens. Ein ideales Modell um diese Art der Gentherapie zu untersuchen, ist das FAH-defiziente Mausmodell. Genintegration führt in diesem Modell zur klonalen Vermehrung FAH positiver Hepatozyten aufgrund eines ausgeprägten Selektionsvorteils in der FAH negativen Leber, so dass anschließend sowohl präzise quantitative Angaben über Interggrationsereignisse gemacht werden können als auch molekulare Analysen der Intergration. In diesem Modell sollen Durchführbarkeit, Effizienz und Biologie der auf homologer Rekombination basierenden Lebergentherapien untersucht werden. Dazu werden adenovirale Vektoren, Adenovirus-assoziierte Vektoren, RNS/DNS Oligonukleotide und Einzelstrang Oligonukleotide verwand. In einem weiteren Ansatz sollen Strategien untersucht werden, mit denen die Rekombinationsfrequenz gesteigert werden kann. Dazu soll der Effekt einer Überexpression von den an der homologen Rekombination beteiligten Proteine, wie z.B. von Rad51, untersucht werden.