G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B: prokaryotische Expression, in-vitro Renaturierung, Reinigung und biophysikalische Charakterisierung

Zu G-Protein-gekoppelten Rezeptoren（GPCR）der Klasse B gehören Peptidrezeptoren für Glucagon，Sekretin，Parathyroidhormon（PTH），Corticotropin-Releasing Hormon（CRH），Glucagon-like Peptide（GLP）sowie Calcitonin.这一反应在使用增重剂时会变得更快，因此会产生更大的反应。Somit stellen diese Rezeptoren attractive Angriffspunkte für die Therapie einer Vielzahl von Erkrankungen durch Agonisten wie Antiagonisten dar.通过合理药物设计促进治疗学发展是基本药物需求分子结构的发展。Versuche zur Kristallisation scheiterten bislang sowohl an der Verfügbarkeit ausreichender Mengen gereinigter und rekonstituierter Rezeptoren als auch an der geringen Stabilität der solubilisierten Rezeptoren. InnerhalB dieses Projektes sollen drei Vertreter der Klasse B GPCR，der human PTH-，GLP 1- sowie der CRH-Rezeptor，in Escherichia coli in Form von inclusion bodies überexhibert韦尔登. Im Anschluss daran sollen geignete Bedingungen für die Solubilisierung sowie die in-vitro Renaturierung entwickelt and die renaturierten Rezeptoren hinsichtlich irer nativen Strukturierung biophysikalisch charakterisiert韦尔登.

Zu G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) der Klasse B gehören Peptidrezeptoren für Glucagon, Sekretin, Parathyroidhormon (PTH), Corticotropin-Releasing Hormon (CRH), Glucagon-like Peptide (GLP) sowie Calcitonin. Fehlfunktionen dieser Rezeptoren stehen im Zusammenhang mit dem Auftreten zahlreicher Stoffwechselkrankheiten sowie verschiedener Erbkrankheiten. Somit stellen diese Rezeptoren attraktive Angriffspunkte für die Therapie einer Vielzahl von Erkrankungen durch Agonisten wie Antiagonisten dar. Für die Entwicklung dieser Therapeutica durch rational drug design ist die Aufklärung der molekularen Struktur der Rezeptoren von elementarer Bedeutung. Versuche zur Kristallisation scheiterten bislang sowohl an der Verfügbarkeit ausreichender Mengen gereinigter und rekonstituierter Rezeptoren als auch an der geringen Stabilität der solubilisierten Rezeptoren. Innerhalb dieses Projektes sollen drei Vertreter der Klasse B GPCR, der humane PTH-, GLP1- sowie der CRH-Rezeptor, in Escherichia coli in Form von inclusion bodies überexprimiert werden. Im Anschluss daran sollen geeignete Bedingungen für die Solubilisierung sowie die in-vitro Renaturierung entwickelt und die renaturierten Rezeptoren hinsichtlich ihrer nativen Strukturierung biophysikalisch charakterisiert werden.