Hemmung des epithelialen NA+ Kanals durch ATP und CFTR: Rolle von PIP2 und Lipid Rafts

该项目通过CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节器）和ATP抑制刺激纯化剂（Rezeptoren）控制上皮细胞钠化（ENaC）。CFTR-和ENaC-功能的增强与高血压和囊性纤维化有关。如果要了解更多信息，请通过CFTR刺激来获得可逆转的ENaC。对于Wege镀金，在Cl- verstärkt的Gegenwart中ENaC的边缘很小。新的工作原理是，使磷脂酰肌醇4，5-二磷酸（PIP 2）ENaC活化。Umgekehrt führt purinerge Stimulation zur PIP2 - Hydrolyse und ENaC - Hemmung.在体外实验中对多种上皮细胞和爪蟾卵韦尔登进行了研究：a）通过磷脂酶C对PIP 2的水解作用抑制ENaC。B）Welche Rolle die intrazelluläre Cl- lonenkonzentration hierbei spielt. c）CFTR通过一个C1-Wechselfkung Mit PIP 2/ ENaC标准验证ENaC的Hemmung。d）Ob sich Wechselenkungen zwischen ABC - Proteinen（CFTR，ABCA 1），purinergem Rezeptor und ENaC in Membranmikrodomänen（Lipid Rafts）abspielen.

Das Projekt untersucht die Kontrolle epithelialer Natriumkanäle (ENaC) durch CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) und durch ATP abhängige Stimulation purinerger Rezeptoren. Störungen der CFTR- und ENaC- Funktion sind Ursache wichtiger Erkrankungen wie Hypertonie und Cystische Fibrose. Bisherige Untersuchungen belegen, daß ENaC durch CFTR sowie durch purinerge Stimulation in seiner Aktivität reversibel gehemmt wird. Für beide Wege gilt, daß die Hemmung von ENaC in der Gegenwart von Cl- verstärkt ist. Neuere Arbeiten zeigen, daß anionische Phospholipide wie Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphat (PIP2) ENaC aktivieren. Umgekehrt führt purinerge Stimulation zur PIP2 - Hydrolyse und ENaC - Hemmung. Durch in vitro Experimente an kultivierten Epithelzellen und in Xenopus Oozyten soll untersucht werden: a) Ob die purinerge Inhibition von ENaC durch Phospholipase C vermittelte Hydrolyse von PIP2 zustande kommt. b) Welche Rolle die intrazelluläre Cl- lonenkonzentration hierbei spielt. c) Ob die CFTR vermittelte Hemmung von ENaC durch eine Cl- Wechselwirkung Mit PIP2 / ENaC zustande kommt. d) Ob sich Wechselwirkungen zwischen ABC - Proteinen (CFTR, ABCA1), purinergem Rezeptor und ENaC in Membranmikrodomänen (Lipid Rafts) abspielen.