Chemical modification of proteins in vivo and generation of switchable proteins by new approaches in semi-synthetic protein chemistry

该项目是蛋白质结构和功能的开发和应用新方法。本项目首先解决了蛋白质在韦尔登体内的化学修饰的一般性固定化问题，并提出了一种新的研究方法。DIFFEREIN-TRANS-Splicing韦尔登是一种通过化学修饰的内源性蛋白质，在体外半合成剪接组分并在细胞内转运。因此，通过类似韦尔登的非水解性类似物，可以解决蛋白质的变性后磷酸化问题，并在信号灯中进行调整。在韦尔登的两个单独项目中，它们的功能都是通过小剂量的配体来实现的。Solche Proteine können als Werkzeuge in der Zelle，für Schaltungen in Nanostrukturen oder als Biosensoren dienen.要确定配体的结合，需要结合蛋白质进化技术和蛋白质的选择性和化学修饰。这位专家也可以对韦尔登的化学储备进行全面的评估。

Das Projektziel ist die Entwicklung und Anwendung neuer Methoden zur direkten Einflußnahme auf die Struktur und Funktion von Proteinen. Im ersten Projekt soll ein genereller Ansatz zur spezifischen chemischen Modifikation von Proteinen in lebenden Zellen erarbeitet werden, um eine neue Methode für ihr Studium im natürlichen Kontext zur Verfügung zu stellen. Durch Protein-trans-Splicing werden endogen exprimierte Proteine mit den gewünschten chemischen Gruppen modifiziert, nachdem eine der Spleißkomponenten semi-synthetisch in vitro präpariert und in die Zelle transportiert wurde. So sollen posttranslationale Phosphorylierungen von an der Zellentwicklung beteiligten Proteinen durch nicht-hydrolysierbare Phosphonatanaloga simuliert werden, um gezielt in die Signalkaskade eingreifen zu können. Im zweiten Projekt sollen Proteine entwickelt werden, deren Funktion durch vorgegebene kleine Liganden schaltbar ist. Solche Proteine können als Werkzeuge in der Zelle, für Schaltungen in Nanostrukturen oder als Biosensoren dienen. Zur Erzeugung definierter Bindetaschen für den Liganden wird eine Kombination aus Proteinevolutionstechniken mit geeigneten Selektionen und chemischer Modifikation des Proteingerüstes zum Einsatz kommen. Mit diesem Ansatz kann auch die allgemeine Erweiterung des chemischen Repertoires von Proteinen verfolgt werden.