Apoptotisches und therapeutisches Potential von Granzym B

颗粒酶B（Gzm B）可通过胞内酶和胞浆内转译诱导肿瘤和病毒感染中的细胞凋亡。在Ziel最好的情况下，GzmB穿孔素和Killerzell-unabhängig在Zell-Linien直接使用Hilfe membrangängiger Peptide的Zytosol中不需要结合，也不需要结合肿瘤特异性的Rezeptoren einzuscumen和Apoptose。用Ser 195 Ala-GzmB亲和层析，一种不活化的GzmB-变体，在同样的Zielzellen和其他与凋亡相关的底物中，用更高的GzmB亲和层析鉴别韦尔登。GzmB-抑制剂和GzmB-底物复合物（Begegnungskomplexen）的结构增强，除了GzmB的Caspaseaktivierende变体外，土壤抑制剂没有梅尔阻断韦尔登。

Granzym B (GzmB) aus zytotoxischen Lymphozyten und natürlichen Killerzellen induziert intrazellulär nach Endozytose und Translokation über die Plasmamembran den programmierten Zelltod (Apoptose) in Tumor- und Virus-befallenen Zellen. Unser Ziel besteht darin, nichtglykosyliertes rekombinantes GzmB Perforin- und Killerzell-unabhängig in das Zytosol von Zell-Linien direkt mit Hilfe membrangängiger Peptide oder indirekt über Tumor-spezifische Rezeptoren einzuschleusen und Apoptose in verschiedenen Zell-Linien auszulösen. Durch Affinitätschromatographie mit Hilfe von Ser195Ala-GzmB, einer katalytisch inaktiven GzmB-Variante, sollen das Substratspektrum in ausgewählten Zielzellen ermittelt und weitere Apoptose-relevante Substrate mit hoher Affinität zum GzmB identifiziert werden. Die strukturelle Aufklärung von geeigneten GzmB-Inhibitor- und GzmB-Substrat-Komplexen (Begegnungskomplexen) soll dazu dienen, bessere Caspaseaktivierende Varianten von GzmB zu entwickeln, die von zytosolischen Inhibitoren nicht mehr blockiert werden.