Entwicklung und Charakterisierung eines Nphs2-R183Q-knock-in Mausmodells für das steroid-resistente nephrotische Syndrom

突变在dem Gen NPHS2， das <s:1> r das podozytäre蛋白质Podocin kodiert， <s:1> hren zu dem Krankheitsbild des常染色体-rezessiven类固醇抵抗性肾病综合征（SRNS）， das durchine Proteinurie和eine进行性肾病综合征（Kindesalter gekennzeichist）。【病理生理学】Aspekte des SRNS untersuchen zu können， entwickeln wir in mausmodel, das die häufigste NPHS2-Mutation （R138Q）实验（ine sogenannte敲入小鼠）。Das vorliegende项目工厂模具phänotypische特性分析模具模型和模具评估创新Therapiemöglichkeiten。[endcharakterisierung umfa]与[endzeitverlauf von Proteinurie and Nierenfunktion]。[2] [2] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Langfristiges Ziel ist die Entwicklung innovver Therapiekonzepte fr das SRNS, zum einen mit Medikamenten, die die Progression der niereninsuffizizenz aufhalten können（抗纤维蛋白，ATII-Rezeptorblocker）， zum anderen mit Chaperon-ähnlichen Substanzen, die das Trafficking von mutierten Proteinen gnstig beeinflussen（4-苯基丁酸）。

Mutationen in dem Gen NPHS2, das für das podozytäre Protein Podocin kodiert, führen zu dem Krankheitsbild des autosomal-rezessiven steroid-resistenten nephrotischen Syndroms (SRNS), das durch eine Proteinurie und eine progrediente Niereninsuffizienz im Kindesalter gekennzeichnet ist. Um pathophysiologische Aspekte des SRNS untersuchen zu können, entwickeln wir ein Mausmodell, das die häufigste NPHS2-Mutation (R138Q) exprimiert (eine sogenannte knock-in-Maus). Das vorliegende Projekt plant die phänotypische Charakterisierung dieses Modells und die Evaluierung innovativer Therapiemöglichkeiten. Die Charakterisierung umfaßt die Histopathologie der Mäusenieren und den Zeitverlauf von Proteinurie und Nierenfunktion. Weiterhin sind zellbiologische Studien zur Untersuchung veränderter Proteinexpressionen und -interaktionen geplant, u.a. der Podocin-Interaktionspartner Nephrin, CD2AP und NEPH1. Langfristiges Ziel ist die Entwicklung innovativer Therapiekonzepte für das SRNS, zum einen mit Medikamenten, die die Progression der Niereninsuffizienz aufhalten können (Antifibrotika, ATII-Rezeptorblocker), zum anderen mit Chaperon-ähnlichen Substanzen, die das Trafficking von mutierten Proteinen günstig beeinflussen (4-Phenylbutyrat).