Untersuchungen von genetischen Interaktionen und Mechanismen der Chemotherapieresistenz in mittels shRNAs generierten epithelialen Tumoren im 3D Zellkulturmodell und im Mausmodell

这是一种新的技术，也是一种新的技术。他说：“这是一件非常重要的事情。”从三维形态、增殖控制、分离和偏振等方面进行了研究。我在体内和体外操作都是在Empfängertiere，Be denen die Brustdrüse bis auf das Fettpolster augeschält wurde，移植。在AhänGigkeit von der Genetischen Ausangskonstoma Sollen in den Generierten Mammakarzinomen Tumor Suppressor-and Onkgennetzwerke Charakterisiert，Sowie机械师der Chemoiereeresistenz等。Besondere Berück sichtigung Sollen die drei Onkogene ErbB2，c-myc and Cyclin E Sowie die drei Tumor抑癌基因p53，p16，p27和PTEN的发现。BZüglich Dieser Kandidatengene liegen liegen sprüchliche klinische Daten Bezüglich Predicsscher Rlevanz and Ursache für Chemotuieresistenz vor，die MIT Retrospecktiven Klinischen Auswertungen and den Bisher zur Verfügung stehenden Mausmodellen Nur unzureichend geklärichend geklän en konnten。

Ziel des hier dargestellten Forschungsvorhabens ist es, die Technologie der RNA-Interferenz zur Herstellung epithelialer Tumore mit definierter genetischer Konstellation einzusetzen. Dazu sollen primäre Brustepithelzellen der Maus mit verschiedenen Kombinationen von Onkogenen und mittels shRNAs hypomorph "ausgeknockten" Tumorsuppressorgenen hergestellt werden. Diese sollen in einem 3 D Zellkulturmodell hinsichtlich Morphologie, Proliferationskontrolle, Sekretionsmuster und Polarität untersucht werden. Im in vivo Teil des Antrages sollen die ex vivo manipulierten Brustdrüsenzellen und/oder Stammzellen dann in Empfängertiere, bei denen die die Brustdrüse bis auf das Fettpolster ausgeschält wurde, transplantiert werden. In Abhängigkeit von der genetischen Ausgangskonstellation sollen in den generierten Mammakarzinomen Tumorsuppressor- und Onkogennetzwerke charakterisiert werden, sowie Mechanismen der Chemotherapieresistenz untersucht werden. Besondere Berücksichtigung sollen die drei Onkogene ErbB2, c-myc und Cyclin E sowie die drei Tumorsuppressorgene p53, p16, p27 und PTEN finden. Bezüglich dieser Kandidatengene liegen widersprüchliche klinische Daten bezüglich prognostischer Relevanz und Ursache für Chemotherapieresistenz vor, die mit retrospektiven klinischen Auswertungen und den bisher zur Verfügung stehenden Mausmodellen nur unzureichend geklärt werden konnten.