Mutationsanalyse zur funktionellen Charakterisierung von Matrilin-3 bei humaner Hand- und Kniearthrose

人类的关节是退化性的关节，由于持续的和不可逆的关节基质的破坏而被破坏。弹性体的结构非常复杂，它是由一个机械的支撑和弹性体组成的韦尔登。Knorpel、Kollagen Type II和Aggrekan中的主矩阵组件，在Beteiligung akzessorischer Proteine下形成Knorpel矩阵的Gerüst结构，以及矩阵的组织和Zell矩阵的交互。基质组织韦尔登也可用于基质蛋白-3 vermutet，一种具有基质和Zellinteraktionsdomänen的特异性基质蛋白。Matrilin-3中的一个最重要的突变是由一个高风险的多关节疾病引起的，而另一个突变是由膝关节和髋关节（MED）中的米尔登骨骼畸形引起的。现在，通过一种新的蛋白质结构，可以使格伦科诺尔皮的功能得到改善。在关节炎患者的知识网络中，我们对Matrilin-3突变进行了深入的研究，并将多个Matrilin-3蛋白质引入了关节基质中。Die Ergebnisse sollen zu einem besseren Verständnis der Interaktion von Matrixmolekülen im Gelenkknorpel führen und könnten Hinweise auf ursächliche Prozesse bei Degenerativen Gelenkerkrankungen liefern.

Die humane Arthrose ist als degenerative Gelenkerkrankung insbesondere durch den kontinuierlichen und irreversiblen Verlust der Knorpelmatrix gekennzeichnet. Die Zusammensetzung des Gelenkknorpels ist hochkomplex, um den Anforderungen an mechanischer Belastbarkeit und Elastizität gerecht zu werden. Die beiden Hauptmatrixkomponenten im Knorpel, Kollagen Typ II und Aggrekan, bilden das strukturelle Gerüst der Knorpelmatrix, dies unter Beteiligung akzessorischer Proteine, die an der Organisation der Matrix und der Zell-Matrix Interaktion mitwirken. Regulatorische Funktionen bei der Matrixorganisation werden auch für Matrilin-3 vermutet, einem knorpelspezifischen Matrixprotein mit Matrix- und Zellinteraktionsdomänen. Eine kürzlich beschriebene Mutation in Matrilin-3 wurde mit einem erhöhten Risiko für die Polyarthrose der Hand assoziiert, weitere Mutationen mit milden Verläufen von Skelettanomalien im Bereich der Knie- und Hüftgelenke (MED). Dies legt die Vermutung nahe, dass durch eine veränderte Proteinstruktur die Funktion des Gelenkknorpels beeinträchtigt wird. Ziel unserer Untersuchung ist es, in Knorpelgewebe von Arthrosepatienten, in denen eine Matrilin-3 Mutation vorhanden ist, die Auswirkungen des mutierten Matrilin-3 Proteins auf die umgebende Knorpelmatrix zu untersuchen. Die Ergebnisse sollen zu einem besseren Verständnis der Interaktion von Matrixmolekülen im Gelenkknorpel führen und könnten Hinweise auf ursächliche Prozesse bei degenerativen Gelenkerkrankungen liefern.