Reduktion der Amyloid-Plaque Akkumulation durch mikrogliale Neprilysin-Expression in einem transgenen Mausmodell der Alzheimer Pathologie

阿尔茨海默病是一种神经退行性改变，是一种微神经胶质瘤。Hervorgerufen在淀粉样蛋白斑块中的淀粉样多肽聚集和在zellulären缠结中的von Tau聚集。淀粉样多肽是老年痴呆症的一种治疗方法。Verhinderung der淀粉样斑块-Bildung oder gezielte Proteolytische Abbau der Place bzw.Deren Vorstufen(A？-Protofiillen)Durch die Metallase Neprilysin Stellen Realistische Möglichkeiten für eine治疗/预防阿尔茨海默病-Erkrankung dar。他们认为ALS免疫反应和吞噬作用与淀粉样蛋白斑块相似，所以他们的淀粉样斑块是由降解的蛋白水解酶直接导致病理性改变。在Unserem Anatz中发现了一种降解型二烯金属蛋白酶(Neprilysin；NEP)。Von NEP在Mikroglia-Zellen zu Erreichen中的表达，在Knochenmarkszellen(KMZ)einsetzen中的Kürlich etabliertes表达系统中。KMZ，Mikroglia-Zelllinie的Singzytäre Vorläuferzellen der Mikroglia-Zelllinie，isoliert and kultiviert。麻省理工学院基因组整合中发现了逆转录病毒NEP-cDNAzusamman MIT Einem Marker(绿色荧光蛋白：GFP)。在阿尔茨海默病-阿尔茨海默病移植物移植中进行了德格式塔变换Zellen Sollen Dann和转基因Mausmodell。KMZ在异种异种异体骨中的移植是可行的。NEP-GFP从原始的Mikroglia-Zellen Sollen到MIT淀粉样斑块assoziieren和den斑块-Abbau耐受Neprilyin bewirken。

Alzheimer ist eine neurodegenerative altersabhängige Gehirnerkrankung, die mit mikroglialer Aktivierung assoziiert ist. Sie wird hervorgerufen durch die Aggregation des Amyloid ß -Peptids (Aß ) und dessen Ablagerung in Amyloid-Plaques und von Tau in intrazellulären Tangles. Das Amyloid ß -Peptid ist ein besonders geeingetes therapeutisches Ziel zur Prävention und zur Heilung der Alzheimer`schen Krankheit. Verhinderung der Amyloid-Plaque- Bildung oder aber der gezielte proteolytische Abbau der Plaques bzw. deren Vorstufen (Aß -Protofibrillen) durch die Metalloproteinase Neprilysin stellen realistische Möglichkeiten für eine Therapie/Prophylaxe der Alzheimer-Erkrankung dar. Aktivierte Mikroglia-Zellen sind als immunreaktive und phagozytierende Zellen im ZNS eng mit Amyloid-Plaques assoziiert, so dass durch dieses Vehikel die Aß -degradierende Protease direkt zu den pathologischen Ablagerungen dirigiert werden kann. In unserem Ansatz werden wir die Aß -degradierende Metalloprotease (Neprilysin; NEP) in Mikroglia exprimieren. Um eine Expression von NEP in Mikroglia-Zellen zu erreichen, werden wir ein kürlich etabliertes Expressionssystem in Knochenmarkszellen (KMZ) einsetzen. KMZ, monozytäre Vorläuferzellen der Mikroglia-Zelllinie, werden isoliert und kultiviert. Mit Hilfe eines Retrovirus wird die NEP-cDNA zusammen mit einem Marker (green fluorescent protein: GFP) in das Genom integriert. Dergestalt transformierte Zellen sollen dann in ein schon etabliertes transgenes Mausmodell der Alzheimer-Erkrankung transplantiert werden. Ein Teil der transplantierten KMZ wird in das Gehirn migrieren und dort zu Mikroglia differenzieren. Die NEP-GFP exprimierenden Mikroglia-Zellen sollten direkt mit Amyloid-Plaques assoziieren und den Plaque-Abbau durch Neprilysin bewirken.