Wechselwirkung zwischen Myokard und peripherem Skelettmuskel im Alter und bei kardialer Dysfunktion - Bedeutung inflammatorischer/kataboler Faktoren und Effekte körperlicher Aktivität

Die Abnahme der maximalen körperlichen Belastbarkeit kennzeichnet physiologische kardiovaskuläre Alterungsprozesse und der pathologische Symptomatik bei chronischen Herzinsuffizienz（CHI）in gleicher Weise. Entgegen früheren kardiozentrischen Konzepten der Belastungsintoleranz ist heute die Bedeutung peripherer Veränderung der Skelettmuskulatur unstrittig.因此，发现慢性脑梗死患者通过诱导型一氧化氮合酶（iNOS）诱导NFκ B-κ B相关因子表达增强，从而促进促炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达。外周肌萎缩症可通过改变外周血细胞动力学改变为CHI急性代谢综合征。在一个连续的骨骼肌活检韦尔登的临床项目中，通过对患者进行前瞻性研究发现，CHI-Patienten改变了Zytokinexpression和Ubiquitin-Proteasom-Signalwegs的激活，从而影响了韦尔登。在首次骨骼肌营养不良伴心脏功能障碍（mdx：MyoD-/- Maus）的Mausmodell中，通过对外周肌营养不良和CHI-Progression的相互作用进行定量，并获得潜在的信号传导（Erhöhung systemischer Zytokinspiegel，Proteasomaktivierung）韦尔登。在Altersherzen的非典型表现基础上，韦尔登通过早期外周炎症Veränderungen mitverursacht韦尔登können，影响Altersherzen的功能Veränderungen。

Die Abnahme der maximalen körperlichen Belastbarkeit kennzeichnet physiologische kardiovaskuläre Alterungsprozesse und der pathologische Symptomatik bei chronischen Herzinsuffizienz (CHI) in gleicher Weise. Entgegen früheren kardiozentrischen Konzepten der Belastungsintoleranz ist heute die Bedeutung peripherer Veränderung der Skelettmuskulatur unstrittig. So findet sich bei chronisch herzinsuffizienten Patienten eine erhöhte Expression proinflammatorischer Zytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6) mit konsekutiver NFκB-vermittelter Induktion der induzierbaren NO-Synthase (iNOS). Die periphere Muskelatrophie im Alter zeigt mit lokaler Zytokinaktivierung Parallelen zu dem bei CHI akzelerierten katabolen Syndrom. Im klinischen Projekt soll an sequentiellen Skelettmuskelbiopsien untersucht werden, inwieweit durch körperliche Aktivität bei gesunden Probanden sowie CHI-Patienten verschiedenen Alters Zytokinexpression und Aktivität des Ubiquitin-Proteasom-Signalwegs beeinflusst werden. Im tierexperimentellen Teilprojekt soll am Mausmodell einer primären Skelettmuskeldystrophie mit konsekutiver kardialer Dysfunktion (mdx:MyoD-/- Maus) die Interaktion zwischen peripherer Muskelatrophie und CHI-Progression quantifiziert und nach potentiellen Signalwegen (Erhöhung systemischer Zytokinspiegel, Proteasomaktivierung) gesucht werden. Aufgrund der phänotypischen Parallelen zum Altersherzen, werden die tierexperimentellen Ergebnisse klären können, inwieweit die funktionellen Veränderungen des Altersherzens durch primär peripher-inflammatorische Veränderungen mitverursacht werden können.