Shedding proinflammatorischer Mediatoren durch die Metalloproteinasen ADAM10 und ADAM17 bei der entzündlichen Leukozytenrekrutierung

Vaskuläre Entzündungsreaktionen韦尔登由表达和功能促炎信号分子在血管Zellen gesteuert上表达。我们将在随后的假设中发现，金属蛋白酶ADAM 10和ADAM 17在心肌梗死的Verlauf中可导致白细胞减少，而蛋白质信号分子在血管脱落和促炎性细胞因子和粘附分子中可调节Zellinteraktion。因此，我们必须考虑JAM-A的粘附作用，使化学促排剂1和4的释放韦尔登更加充分，从而使脱落机制和功能更加明显。在详细分析韦尔登的基础上，确定了JAM-A bzw的脱落作用。Syndekanen，bei der Controlle der Permeability von Endothelzellen bzw.在Z.B.化学疗法的介绍中。RANTES和通过固定趋化因子使白细胞粘附和迁移。这些研究包括体外韦尔登粘附实验、离体主动脉瘤实验和体内血管内皮细胞中ADAM 17的转基因实验。glatten Muskelzellen in Modellen für vaskuläre Entzündung analysiert.

Vaskuläre Entzündungsreaktionen werden über die Expression und Funktion proinflammatorischer Signalmoleküle auf vaskulären Zellen gesteuert. Wir wollen der Hypothese nachgehen, dass die Metallo¬proteinasen ADAM10 und ADAM17 maßgeblich an der Leukozytenrekrutierung im Verlauf der Entzündungsreaktion mitwirken, indem die Proteasen Signalmoleküle auf vaskulären Zellen spalten (Shedding) und somit über proinflammatorische Zytokine und Adhäsionsmoleküle vermittelte Zellinteraktionen regulieren. Hierbei sollen insbesondere das junktionale Adhäsionsmolekül JAM-A sowie die Chemokinpräsentierenden Syndekane 1 und 4 untersucht werden, für die der Shedding-Mechanismus und dessen funktionelle Bedeutung bei der entzündlichen Leukozytenrekrutierung noch unbekannt sind. Es soll im Detail analysiert werden, welche Rolle das Shedding von JAM-A bzw. Syndekanen, bei der Kontrolle der Permeabilität von Endothelzellen bzw. bei der Präsentation von Chemokinen wie z.B. RANTES und der durch immobilisierte Chemokine ausgelösten Adhäsion und Transmigration von Leukozyten spielt. Die Untersuchungen werden in vitro in Adhäsionsexperimenten unter Flussbedingungen, ex vivo an explantierten Aorten und in vivo an transgenen Tieren nach gezielter Ausschaltung von ADAM17 in Endothelzellen bzw. glatten Muskelzellen in Modellen für vaskuläre Entzündung analysiert.