Die funktionelle Rolle von CTGF, BMP7 und TGF-beta-2 in der Pathogenese des primären Offenwinkelglaukoms

Der größte Risikofaktor für den Tod retinaler Ganglienzellen beim primären Offenwinkelkom ist ein zu hoher Augeninnendruck，hervorgerufen durch einen erhöhten Abflusswiderstand für das Kammerwasser im Trabekelwerk. Kammerwassers的过滤将受到其他特殊基质的影响，因此会对Trabekelwerkzellen的对比产生影响，从而使Aktin-Zytoelett成为一个重要的角色。我们研究了转化生长因子-β2（TGF- β2）及其介导的结缔组织生长因子（CTGF）、骨形态发生蛋白7（BMP 7）、细胞外基质的合成和调节等对细胞外基质的影响。本研究拟采用体外细胞培养方法，从体外细胞培养中筛选出对CTGF的影响，并对CTGF、BMP 7、TGF- β2的信号转导通路进行分析，同时对体外细胞培养中的CTGF、BMP 7、TGF- β2的信号转导通路进行分子生物学研究。韦尔登将分析内皮素-1、血管紧张素II或地塞米松刺激CTGF的表达。为了在体内进行体外试验，我们将腺病毒基因转移到大鼠和小鼠CTGF中的Gremlin，一种BMP-hemmendes蛋白，并将其结构和功能用于分析。

Der größte Risikofaktor für den Tod retinaler Ganglienzellen beim primären Offenwinkelglaukom ist ein zu hoher Augeninnendruck, hervorgerufen durch einen erhöhten Abflusswiderstand für das Kammerwasser im Trabekelwerk. Die trabekuläre Filtration des Kammerwassers wird beeinflusst durch die ortsständige extrazelluläre Matrix sowie die Kontraktilität der Trabekelwerkzellen, für die das Aktin-Zytoskelett eine wesentliche Rolle spielt. Wir wollen der Frage nachgehen, inwieweit Transforming Growth Factor-β2 (TGF- β2) und sein nachgeschalteter Mediator Connective Tissue Growth Factor (CTGF), sowie antagonistisch dazu Bone Morphogenetic Protein-7 (BMP7), Synthese und Umsatz von extrazellulärer Matrix sowie das Aktin-Zytoskelett des Trabekelwerks beeinflussen und glaukomatöse Veränderungen hervorrufen. Dazu wollen wir in vitro an primären Zelllinien aus menschlichem Trabekelwerk und in perfundierten Organkulturen des vorderen Auges vom Schwein den Einfluss von CTGF auf die Synthese von extrazellulärer Matrix sowie die Architektur des Aktin-Zytoskeletts analysieren, die trabekulären Signalwege von CTGF, BMP7, und TGF- β2 identifizieren und molekulare Wechselwirkungen studieren. Weiterhin werden wir analysieren, ob Endothelin-1, Angiotensin II oder Dexamethason die Expression von CTGF stimulieren. Zur in vivo Überprüfung der in vitro gewonnenen Daten werden wir mittels adenoviralen Gentransfers im Trabekelwerk von Ratte und Maus CTGF sowie Gremlin, ein BMP-hemmendes Protein überexprimieren, und anschließend Struktur und Funktion der trabekulären Abflusswege analysieren.