Die Rolle der BH3-only Proteine während des Engraftments sowie in der Homöostase humaner hämatopoietischer Stammzellen

Zelltod während bzw. nach erfolgreichem Engraftment（durch Wachstumsfaktor-Entzug，Abstoßung durch den Empfänger.）stelt eine der Herausforderungen für die therapeutische Anwendung von hämatopoietischen Stammzellen（HSC）im Rahmen einer Stammzelltransplantation dar.短期内对HSC产生的抵抗力会导致应激刺激增加，从而导致移植风险增加和相关疾病的发生。在这个韦尔登中，将采用Apop-tosememechanismen für die Regulation der Lebensdauer von HSC and deren Suszeptibilität gegenüber verzedenen Stressformen eine Rolle spielen。在Mittelpunkt stehen dabei so genannten BH3-only Proteine，pro-abutosche Mitglieder der Bcl-2 Familie.这是一个在压力信号中起作用的例子，也是一个在细胞凋亡中起作用的例子。在实验室模型中，这是通过仅BH 3的蛋白质bzw的Fehlen实现的。通过抗肿瘤Bcl-2家族HSC竞争性表达“野生型”HSC韦尔登。Bisher没有给出任何Angaben darüber，它通过调节Bcl-2家族韦尔登的细胞增殖来影响人类HSC的寿命和Stammzellpool中的Homostase。Erstes Ziel dieses Projektes is es，die involvierten BH3-only Proteine zu identifieren.在一个通过短暂的RNA干扰韦尔登的体外实验中，BH 3-only蛋白质在HSC中的表达和抗应激性的增强，在体外和体内都是如此。

Zelltod während bzw. nach erfolgreichem Engraftment (durch Wachstumsfaktor-Entzug, Abstoßung durch den Empfänger…) stellt eine der Herausforderungen für die therapeutische Anwendung von hämatopoietischen Stammzellen (HSC) im Rahmen einer Stammzelltrans-plantation dar. Durch transiente Erhöhung der Resistenz von HSC gegenüber ver-schiedenen Stressstimuli könnte man das Risiko einer Transplantatabstoßung und der damit assoziierten Morbidität verringern. In diesem Projekt soll untersucht werden, welche Apop-tosemechanismen für die Regulation der Lebensdauer von HSC und deren Suszeptibilität gegenüber verschiedenen Stressformen eine Rolle spielen. Im Mittelpunkt stehen dabei die so genannten BH3-only Proteine, pro-apoptotische Mitglieder der Bcl-2 Familie. Diese spielen eine wichtige Rolle im Erkennen von Stresssignalen und in Folge in der Initiierung von Apoptose. In verschiedenen Mausmodellen wurde gezeigt, dass durch das Fehlen von BH3-only Proteinen bzw. durch Überexpression von anti-apoptotischen Bcl-2 Familienmitgliedern HSC kompetitiver gegenüber „Wildtyp“ HSC werden. Bisher gibt es keine Angaben darüber, inwieweit die Lebensdauer von humanen HSC und damit die Homöostase im Stammzellpool durch die verschiedenen Mitglieder der Bcl-2-Familie reguliert werden. Erstes Ziel dieses Projektes ist es, die involvierten BH3-only Proteine zu identi-fizieren. In einem weiteren Schritt soll durch transiente RNA-Interferenz versucht werden, die Expression dieser BH3-only Proteine zu hemmen und dadurch die Stressresistenz der HSC, sowohl in vitro als auch in vivo, zu erhöhen.