Die Rolle der Toll-like Rezeptoren und des Notch Signaling Pathways bei der Helicobacter pylori induzierten Immunantwort

本项目旨在研究Toll样Rezeptoren（TLR）在幽门螺杆菌诱导免疫应答中的作用。在Mausmodell中，本征Vorarbeiten通过H. pylori，在树突状细胞Zellen（DC）中存在一种先天性免疫缺陷，与TLR，Myd 88，abhängig ist的Kopplungsmolekül中的T-和B-细胞适应性免疫缺陷的激活一样（Rad et al.，2007年）。另外，维森还表示，患者携带TLR-4基因的遗传多态性，在乳腺癌中携带MALT-淋巴瘤。在人类外周血淋巴细胞发生韦尔登和H. pylori auf die Zyto kin Sekretion und die Aktivierung der MoDCs in Gegenwart spezifischer TLR Antikörper bzw. siRNAs可用于韦尔登。韦尔登专门设计了TLR信号通路PCR-Arrays，通过半定量RTPCR方法研究了TLR信号通路基因的表达谱，并对TLR信号通路基因进行了检测。另一个值得关注的焦点是Notch信号通路。用NK-、B-或T-Zellen和Inkubation与H. pylori在GegenwartversedenerTLR-Antikörper中的作用是非常重要的，而TLRs则是诱导适应性免疫细胞的重要因素，也是与NK-Zellen、B-和T-pylori相关的细胞因子。在患者活检中，可使用慢性胃炎、溃疡、腺癌或MALT淋巴瘤进行信号线定量检测。

Das Projekt soll die Rolle der Toll-like Rezeptoren (TLR) bei der H.pylori induzierten Immunantwort im menschlichen Magen charakterisieren. Eigene Vorarbeiten im Mausmodell zeigten eine starke Aktivierung der TLRs durch H. pylori, wobei ein Großteil der innaten Immunantwort in dendritischen Zellen (DC), wie auch die Aktivierung der adaptiven Immunantwort über T- und B-Zeilen entscheidend vom Kopplungsmolekül der TLR, Myd88, abhängig ist (Rad et al., 2007). Andere Vorarbeiten wiesen nach, dass Patienten mit genetischen Polymorphismen im TLR-4 Gen gehäuft MALT-Lymphome im Magen entwickeln. Im aktuellen Projekt sollen dendritische Zellen aus humanem peripherem Blut generiert werden und der Einfluss von H. pylori auf die Zyto kin Sekretion und die Aktivierung der MoDCs in Gegenwart spezifischer TLR Antikörper bzw. siRNAs untersucht werden. Dann werden spezifische TLR Signaling Pathway PCR-Arrays zur Untersuchung des Expressionsprofils beteiligter Gene und anschließend die Kandidatengene durch semi-quantitative RTPCR für bestimmte Kandidaten bestätigt. Ein besonderer Fokus ist dabei der Notch Signaling Pathway. Durch Ko-Kultur von MoDCs mit NK-, B- oder T-Zellen und Inkubation mit unterschiedlichen Zelifraktionen von H. pylori in Gegenwart verschiedener TLR-Antikörper wird dann ermittelt, welche TLRs besonders wichtig für die Induktion der adaptiven Immunantwort sind und welche Zytokine mit einer Aktivierung der NK-Zellen, B- und T-Lymphozyten assoziiert sind. Schließlich wird in Biopsien von Patienten mit chronischer Gastritis, Ulkus, Adenokarzinom oder MALT-Lymphom die Aktivierung der Signalwege quantitativ überprüft.