Die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-E2 in der Pathophysiologie der Polycythämia vera

Die Polycythämia vera (PV) ist eine neoplastische Erkrankung, Die klonal aus einer einzigen veränderten hämatologischen Stammzelle entsteht。Betroffene患者weisen也Leitsymptom eine progress .红酶原性贫血症（red zyzytose）和非terliegen neneeinem erhöhten血栓serisiko和Gefahr einer leukämischen转化。肾移植是一种重要的治疗方法。在他的95%的变异体pv患者中发现了JAK2激酶（JAK2V617F）的突变。转染JAK2V617F基因的小鼠移植模型Mäuse eine Erythrozytose， eine Beobachtung， die die Bedeutung dieser Veränderung在PV非传输线的病理生理。《分子机制》，《JAK2V617F基因突变的研究进展》，第1期：geklärt。研究人员在劳动研究中发现Überexpression转录因子NF-E2在pv患者中的作用。In murinen Zellen f<e:1> hrt eine NF-E2-Überexpression zu EPO-unabhängigem Wachstum。EPO-unhabhängige红血球kolonibildung ist in diagnosties Spezifikum der PV。假设1:JAK2V617F bewirkt eine NF-E2 Überexpression.假设1:JAK2V617F bewirkt eine NF-E2 Überexpression。[1]分子力学研究与进展，[j] .南京：南京理工大学。假设2:Eine NF-E2- Überexpression verlangsamt die erythroide Reifung and fhrt dadurch zu vermehrter产生reifer Erythrozyten。文献2:Untersuchung der Wirkung einer NF-E2 Überexpression aufdie red - ide Differenzierung and Reifung。假设3:NF-E2在pv患者中不影响<s:2> r die jak2v617f - medierte Erythrozytose和die Ausbildung EPO-unabhängiger erythroider Kolonien （EECs）。文献3：在体外和体内研究PV-spezifische Merkmale在Abwesenheit von NF-E2的持久性。

Die Polycythämia vera (PV) ist eine neoplastische Erkrankung, die klonal aus einer einzigen veränderten hämatologischen Stammzelle entsteht. Betroffene Patienten weisen als Leitsymptom eine progrediente Erythrozytose auf und unterliegen neben einem erhöhten Thromboserisiko auch der Gefahr einer leukämischen Transformation. Außer einer Knochenmarkstransplantation gibt es keine kurative Therapie. Vor kurzem konnte in bis zu 95% aller PV-Patienten eine Punktmutation in der JAK2 Kinase (JAK2V617F) nachgewiesen werden. Im murinen Transplantationsmodel entwickeln JAK2V617F transgene Mäuse eine Erythrozytose, eine Beobachtung, die die Bedeutung dieser Veränderung in der Pathophysiologie der PV unterstreicht. Der molekulare Mechanismus, durch den die JAK2V617F Mutation ihre Wirkung entfaltet, ist bisher nicht geklärt. Vor kurzem hat mein Labor eine Überexpression des Transkriptionsfaktors NF-E2 in PV-Patienten nachgewiesen. In murinen Zellen führt eine NF-E2-Überexpression zu EPO-unabhängigem Wachstum. EPO-unhabhängige erythroide Koloniebildung ist ein diagnostisches Spezifikum der PV. Ausgehend von unseren Vorarbeiten haben wir ein Model für die Wirkungsweise von JAK2V617F und NF-E2 entwickelt, welches wir anhand folgender Hypothesen überprüfen wollen: Hypothese 1: JAK2V617F bewirkt eine NF-E2 Überexpression. Ziel 1: Beschreibung des molekularen Mechanismus, durch den JAK2V617F eine NF-E2 Überexpression hervorruft. Hypothese 2: Eine NF-E2- Überexpression verlangsamt die erythroide Reifung und führt dadurch zu vermehrter Produktion reifer Erythrozyten. Ziel 2: Untersuchung der Wirkung einer NF-E2 Überexpression auf die erythroide Differenzierung und Reifung. Hypothese 3: NF-E2 ist notwendig für die JAK2V617F-mediierte Erythrozytose und die Ausbildung EPO-unabhängiger erythroider Kolonien (EECs) in PV-Patienten. Ziel 3: Untersuchung, ob PV-spezifische Merkmale in vitro und in vivo in Abwesenheit von NF-E2 persistieren.