Mécanisme d'action d'ASPRV1 dans l'inflammation

我的计划是为中性粒细胞的功能提供澄清剂，为免疫细胞提供资本。grance au CRSNG， monlaboratire发现了一种名为proprv1的管道标识符，它被命名为proprase ASPRV1，并被命名为neuveau marqueur spsamcifique du neutroile。L'un de mes samtuants a dsamuvert qu'ASPRV1 persamuere L 'inflammation dans unmodere animal dsampendant des anticorps。在此之前，请将msamcanisme d'action d'ASPRV1定义为“不确定”。我们的目标是：<s:2> <s:2> <s:2>和<s:2> <s:2>: <s:2> <s:2>和/或：<s:2> <s:2>和/或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：<s:2> /或：系统/或：<s:2> /或：系统/或：<s:2> /或：号目的specifiques是遵循:1)限定词在紧密相连compartiments se找到ASPRV1(例如细胞器,环境extracellulaire) et si sa分泌declenchee par des复合物immuns, des分子du补充等其他刺激(例如代理bacteriens,细胞因子);Pour ce faire， nous examexames des neutrophiles体外，en outre ' l'aide d'une技术前卫的显微镜超级模拟解决方案；(2) 1 / 3的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异为：1 / 4的遗传变异；3)采用单细胞rna测序技术对中性粒细胞的细胞质和细胞质进行了比较，并对ASPRV1 -/-和ASPRV1 +/+ -进行了比较。4)鉴定Asprv1的底物对炎症的贡献、中性粒细胞的萃取物和生物液体的萃取物（Asprv1-/-）、连续的性状、非特异性的性状、外源性的性状、实用的技术、蛋白的修饰、n -末端的修饰酶；研究人员证实，雷氏变性人具有多种炎性因子。Ce项目是原始et prometteur堡汽车il fournira: 1) des connaissances fondamentales苏尔le mecanisme d 'action一proteine是inconnue在systeme immunitaire一直到萨那recemment等可以以fournir一种无可抗拒的解释,所以评论勒嗜中性contribue一l 'inflammation chronique;2)根据国际标准#16100-003-PCT和ASPRV1规定的适用范围，确定可能的社会和经济范围内的<s:2> <s:2> <s:2>；3)人力资源管理方面的专业技术（如显微镜、scnaseq、N-terminomique）；(4)未来的交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换交换。

Mon programme vise à clarifier le fonctionnement du neutrophile, une cellule capitale pour l'immunité. Grâce au CRSNG, mon laboratoire a décrypté son transcriptome, ce qui nous a conduit à identifier la protéase ASPRV1 comme un nouveau marqueur spécifique du neutrophile. L'un de mes étudiants a découvert qu'ASPRV1 perpétue l'inflammation dans un modèle animal dépendant des anticorps. Cependant, le mécanisme d'action d'ASPRV1 reste inconnu. Notre objectif général est maintenant d'élucider ce mécanisme en testant une hypothèse inédite et excitante: ASPRV1 serait sécrétée par une sous-population de neutrophiles activés et cliverait un substrat impliqué dans la réponse aux anticorps, possiblement un facteur en lien avec le système du complément ou au moins ayant une activité pro-inflammatoire. Nos objectifs spécifiques sont les suivants: 1) Déterminer dans quels compartiments se trouve ASPRV1 (ex. organelles, milieu extracellulaire) et si sa sécrétion est déclenchée par des complexes immuns, des molécules du complément et autres stimuli (ex. agents bactériens, cytokines); pour ce faire, nous examinerons des neutrophiles ex vivo, en outre à l'aide d'une technique avant-gardiste de microscopie super-résolution; 2) Démontrer qu'ASPRV1 contribue bel et bien à la réponse aux anticorps en comparant des souris exprimant ou pas ASPRV1 dans un modèle réductionniste induit par des complexes immuns (réaction d'Arthus passive), puis valider les résultats dans d'autres modèles plus complexes impliquant les anticorps, comme une encéphalite induite par immunisation avec un antigène dépendant des cellules B et l'asthme induit avec des extraits d'acariens; 3) Déterminer le sous-type de neutrophiles exprimant ASPRV1 et vérifier si leur phénotype est affecté par ASPRV1 en comparant des neutrophiles de souris Asprv1-/- et Asprv1+/+ à l'aide de la technique de single cell-RNA sequencing; 4) Identifier les substrats d'ASPRV1 qui contribuent à l'inflammation en comparant des extraits de neutrophiles et des liquides biologiques (de souris Asprv1-/-) qui seront traités ou non avec de l'ASPRV1 exogène en utilisant des techniques protéomiques telle que la N-terminomique subtiligase; les résultats seront confirmés dans divers modèles inflammatoires. Ce programme est original et fort prometteur, car il fournira: 1) des connaissances fondamentales sur le mécanisme d'action d'une protéine qui était inconnue dans le système immunitaire jusqu'à récemment et qui pourrait fournir une explication majeure, soit comment le neutrophile contribue à l'inflammation chronique; 2) des connaissances applicables qui supporteront le brevet international #16100-003-PCT sur ASPRV1 avec ses possibles retombées socio-économiques; 3) du personnel hautement qualifié sur des technologies de pointes (ex. microscopie STED, scRNAseq, N-terminomique); et 4) de précieux outils (ex. données scRNAseq, pipelines bio-informatiques) qui seront mis à la disposition de la communauté pour de futures études.