Die Wirkung von Polymorphismen auf die Variabilität im Netzwerk des Proteoms: Proteine als Modifier komplexer Krankheiten (Alzheimer-Krankheit)

多态性对蛋白质组网络变异性的影响：蛋白质作为复杂疾病（阿尔茨海默病）的修饰剂

• 批准号: 122637842
• 负责人: Professor Dr. Joachim Klose
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Genetik und Humangenetik (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/122637842?language=en
• 关键词: Die; Wirkung; von; Polymorphismen; auf

Durch Proteomanalyse von mouse chromosome substitution strains (consomic strains) zerlegen wir das regulatorische Netzwerk eines Proteoms in die Subnetze der einzelnen Chromosomen. Das ermöglicht uns den Effekt, den die Proteinpolymorphismen einzelner Chromosomen auf die Expression der Proteine ausüben zu entdecken und die varianten Proteine zu charakterisieren. Wir untersuchen mit Methoden der Proteomanalyse (2D-Elektrophorese, Massenspektrometrie, funktionelle Charakterisierung der Proteine, Bioinformatik) die Gehirnproteine von konsomischen Mauslinien unter normalen Bedingungen und nach Einkreuzen der APP23-Maus, ein bekanntes transgenes Mausmodell für die Alzheimer-Krankheit. Unser Ziel ist nachzuweisen, dass quantitative Proteinvarianten, basierend auf Polymorphismen, komplexe Krankheiten modifizieren. Dabei stellen wir die Frage, ob der Modifiereffekt eher auf Proteine zurückgeht, die unter Kontrolle eines Chromosoms (Gens) stehen, über die Vernetzung mehrerer Chromosomen reguliert werden oder in chromosomenunspezifischen Subnetzen des Proteoms integriert sind. Unser Fokus liegt auf einer Klasse von Proteinen, die wir als „Balancer-Proteine“ charakterisiert haben.

对小鼠染色体置换株（consomic strains）进行蛋白质组分析，研究染色体亚群中的调节蛋白质组。这是一种有效的方法，它使染色体上的蛋白质多态性增加，从而使蛋白质的表达和变异蛋白质的特性得到改善。我们采用蛋白质组学方法（2D电泳、质谱、蛋白质功能特性、生物信息学）研究了正常人和APP 23-Maus的转基因小鼠的基因组蛋白，为阿尔茨海默病的治疗提供了一种转基因小鼠模型。在此基础上，定量的蛋白质不变量，基于多态性，复杂的Krankheiten修改。我们可以通过对蛋白质的修饰来控制染色体，从而使染色体更规则韦尔登或在染色体上形成蛋白质的亚群。在福库斯的帮助下，我们获得了“平衡蛋白”的特性。