In vitro- und in vivo-Untersuchungen zur Wiederherstellung der tumorspezifisch blockierten TRAIL-induzierten Apoptose als neuer Ansatz zur Therapie des cholangiozellulären Karzinoms

在欧洲的欧洲和美国的欧洲和美国的国家和地区的头顶帽子。Ein möglicher Neuer Treieansatz is die Wiederherstellung des duch den Death-Liganden“TRAIL”vermittelten Programmierten Zelltodes，der von CCC-Zellen effektiv umangen wann.作为加斯特伯伯的劳动身份，他将死在肿瘤的踪迹上--死亡与死亡。因此，通过JAK/STAT-3和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)的前炎症反应，IL-6信号转导转录激活因子-3(JAK/STAT-3)和PI3K/AKT(PI3K/Akt)激活，抑制B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)-蛋白“髓系白血病-1”(Mcl-1)的表达。Vorrangiges Ziel dieser Forschungsarbeit es es，Durch Gabe von Exgenem TRAIL and IL-6-antikörpern Sowie duch Parmakology ische Mcl-1-表达及功能：体外阻断von CCC-Zellen，体内自愈。HERBE北Kommen das neuartige BH3-Mimentikum GX15-070和das Erste Genetische小鼠CCC-modell zum einatz。Aus dieser Arbeit könnnten Effektivere Effektivere Effectivere Des Cholgiokarzinom Resultieren.

Das cholangiozelluläre Karzinom (CCC) stellt eine Tumorerkrankung mit nur limitierten Behandlungsmöglichkeiten dar, deren Inzidenz in Europa und den USA in den vergangenen Jahren zugenommen hat. Ein möglicher neuer Therapieansatz ist die Wiederherstellung des durch den Death-Liganden „tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand“ (TRAIL) vermittelten programmierten Zelltodes, der von CCC-Zellen effektiv umgangen werden kann. Das Gastgeberlabor identifizierte mehrere Faktoren, die an der tumorspezifischen TRAIL-Apoptoseresistenz beteiligt sind. So werden durch das proinflammatorische Zytokin Interleukin-6 (IL-6) Signaltransduktionskaskaden via „janus kinase signal transducer and activator of transcription 3“ (JAK/STAT-3) und Phosphatidylinositol 3-kinase/ Proteinkinase B (PI3K/Akt) aktiviert, die konsekutiv zu einer Heraufregulation des potenten antiapoptotischen B-cell-lymphoma-2 (Bcl-2)-Proteins „myeloid cell leukemia-1“ (Mcl-1) führen. Vorrangiges Ziel dieser Forschungsarbeit ist es, durch Gabe von exogenem TRAIL und IL-6-Antikörpern sowie durch pharmakologische Hemmung der Mcl-1-Expression und -Funktion die Apoptoseblockade von CCC-Zellen in vitro sowie insbesondere in vivo aufzuheben. Hierbei kommen das neuartige BH3-Mimetikum GX15-070 und das erste genetische murine CCC-Modell zum Einsatz. Aus dieser Arbeit könnten effektivere Therapien des Cholangiokarzinoms resultieren.