Die funktionelle Charakterisierung des Scavengerrezeptors CD163

Die gezielte Unterdrückung von Entzündungen stelt eine greße Herausforderung in der klinischen Praxis dar.糖皮质激素（GC）是一种非常有效的抗肿瘤药物，也可用于治疗有局限性的GC-Dauertherapie。Die Identifikation spezifischer，GC-induzierter，anti-entzündlicher Mechanismen würde einen großen，wissenschaftlichen Nutzen bedeuten.我们知道，清除剂CD 163是一种单一的气相色谱诱导基因，其表达具有抗真菌的差异。CD 163韦尔登在血红蛋白的诱导、吞噬和迁移中发挥作用。这种Schlussfolgerungen通过体外实验产生过敏反应，但体内分析的敲除模型并不理想。在一个由CD 163-KO-Maus组成的强大项目中，CD 163在Entzündungen韦尔登中发挥作用。CD 163-阴性单抗和巨噬细胞吞噬、抗微生物机制、粘附、迁移、凋亡、血红蛋白增加和Zytokine分析韦尔登反应的特异性。CD 163-表达与实验性利什曼病（韦尔登）、关节炎、败血症和实验性关节炎的关系。通过韦尔登识别新的分子机制，可以确定特定的韦尔登模块抑制非线性干扰。

Die gezielte Unterdrückung von Entzündungen stellt eine große Herausforderung in der klinischen Praxis dar. Glukocorticoide (GC) sind die am häufigsten verwendeten, anti-entzündlichen Medikamente, auch wenn schwere Nebenwirkungen einer GC-Dauertherapie ihren Einsatz limitieren. Die Identifikation spezifischer, GC-induzierter, anti-entzündlicher Mechanismen würde einen großen, wissenschaftlichen Nutzen bedeuten. Wir konnten zeigen, dass der Scavengerrezeptor CD163 eines der am stärksten GC-induzierten Gene in Monozyten darstellt und seine Expression mit der Differenzierung eines anti-entzündlichen Phänotyps einhergeht. CD163 werden Funktionen bei der Entgiftung von Hämoglobin, bei der Phagozytose und Migration zugeschrieben. Diese Schlussfolgerungen wurden allerdings aus Experimenten in vitro gezogen, ein knock-out-Modell für Analysen in vivo besteht nicht. In dem vorliegenden Projekt soll in einer von uns hergestellten CD163-KO-Maus die Funktion von CD163 in Entzündungen untersucht werden. Hierzu sollen funktionelle Defizite von CD163-negativen Monozyten und Makrophagen hinsichtlich Phagozytose, anti-mikrobieller Mechanismen, Adhärenz, Migration, Apoptose, Aufnahme von Hämoglobin und Reaktion auf Zytokine analysiert werden. Die Bedeutung der CD163-Expression soll darüber hinaus in verschiedenen Tiermodellen wie dem Kontaktekzem, der Arthritis, dem septischen Schock und der experimentellen Leishmaniasis untersucht werden. Auf diese Weise sollen neue molekulare Mechanismen identifiziert werden, die zur spezifischen Inhibition von unerwünschten Entzündungsreaktionen gezielt moduliert werden können.