Die Rolle von Adaptorproteinen bei der Regulation unterschiedlicher Signaltransduktionswege: Strukturelle und funktionelle Charakterisierung des Adaptorproteins Intersectin

衔接蛋白在不同信号转导途径调节中的作用:衔接蛋白 intersectin 的结构和功能表征

基本信息

项目摘要

Die NADPH-Oxidase aus Leukozyten ist die Quelle hochreaktiver oxygener Substanzen und stellt damit einen wichtigen Schutzmechanismus der Zellen gegen eindringende Mikroorganismen dar. Eine genaue Regulation der NADPH-Oxidase ist sowohl für die Immunantwort als auch für den Schutz des umliegenden Gewebes vor den gebildeten, reaktiven Verbindungen essentiell. Die Aktivierung dieses aus sechs Proteinen bestehenden Enzyms, die eine Reihe von Konformationsänderungen in den unterschiedlichen Proteinen beinhaltet, wird bisher nicht genau verstanden. Die strukturelle Charakterisierung der einzelnen Komponenten ist der Ausgangspunkt für ein Verständnis dieses Mechanismus. Dabei sollen zum einen die Proteine selbst strukturell aufgeklärt und zum anderen die gebildeten Proteinkomplexe im Ruhezustand und nach der Aktivierung näher untersucht werden. Ein Schlüsselschritt der Aktivierung ist die Phosphorylierung der p47phox-Untereinheit der NADPH-Oxidase, die durch ortsspezifische Mutagenese, verbunden mit biochemischer und biophysikalischer Charakterisierung der entsprechenden Mutanten, besser verstanden werden soll.
白细胞生成的NADPH氧化酶是一种高活性的氧化物质,并具有一种与微生物相关的细胞调节机制。NADPH氧化酶的一般调节对于免疫组织也很重要,因为它可以保护免疫细胞,使其产生免疫反应。这些活性来自于最好的蛋白酶,一种在不受限制的蛋白质中的构象变化,将不会被理解。Die strukturelle Charakterisierung der einzelnen Komponenten ist der Ausgangspunkt für ein Verständnis dieses Mechanismus. Dabei sollen zum einen die Proteine selbst strukturell aufgeklärt und zum anderen die gbildeten Proteinkomplex im Ruhezustand nach der Aktivierung näher untersucht韦尔登.激活剂的选择性是NADPH氧化酶的p47磷酸化酶的磷酸化,通过特异性或诱变性,结合突变体的生物化学和生物物理学特性,最好是通过韦尔登来确定。

项目成果

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