Die Rolle von Adaptorproteinen bei der Regulation unterschiedlicher Signaltransduktionswege: Strukturelle und funktionelle Charakterisierung des Adaptorproteins Intersectin

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Die NADPH-Oxidase aus Leukozyten ist die Quelle hochreaktiver oxygener Substanzen und stellt damit einen wichtigen Schutzmechanismus der Zellen gegen eindringende Mikroorganismen dar. Eine genaue Regulation der NADPH-Oxidase ist sowohl für die Immunantwort als auch für den Schutz des umliegenden Gewebes vor den gebildeten, reaktiven Verbindungen essentiell. Die Aktivierung dieses aus sechs Proteinen bestehenden Enzyms, die eine Reihe von Konformationsänderungen in den unterschiedlichen Proteinen beinhaltet, wird bisher nicht genau verstanden. Die strukturelle Charakterisierung der einzelnen Komponenten ist der Ausgangspunkt für ein Verständnis dieses Mechanismus. Dabei sollen zum einen die Proteine selbst strukturell aufgeklärt und zum anderen die gebildeten Proteinkomplexe im Ruhezustand und nach der Aktivierung näher untersucht werden. Ein Schlüsselschritt der Aktivierung ist die Phosphorylierung der p47phox-Untereinheit der NADPH-Oxidase, die durch ortsspezifische Mutagenese, verbunden mit biochemischer und biophysikalischer Charakterisierung der entsprechenden Mutanten, besser verstanden werden soll.