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Aufklärung der durch S100A8/A9 induzierten Entzündungsreaktionen in humanen Endothelzellen

阐明 S100A8/A9 在人内皮细胞中诱导的炎症反应

基本信息

批准号：
133223348
负责人：
Professorin Dr. Dorothee Viemann
金额：
--
依托单位：
Institut für Immunologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/133223348?language=en
关键词：
Aufkl rung der durch S100A8

项目摘要

Die Beteiligung des Endothels trägt entscheidend zur Pathogenese der meisten Entzündungen bei. Die S100-Proteine A8 und A9 lassen sich bei vielen entzündlichen Krankheitsbildern stark erhöht in den Exsudaten, im Serum und auf Endothelzellen abgelagert nachweisen. Sie bewirken eine entzündliche Reaktion, die zur Akkumulation myeloider Zellen und Thrombozyten und zur Erhöhung der Gefäßpermeabilität führt. Die molekularen Mechanismen der S100A8/A9-induzierten Endothelzellantwort sind unbekannt. Ein spezifischer Rezeptor auf Endothelzellen wurde bisher nicht identifiziert. In der Maus amplifiziert S100A8 die LPS-getriggerte Entzündungsantwort auf Phagozyten via ‚Toll-like receptor’ 4 (TLR4) im lethalen septischen Schock. Mit diesem Projekt soll untersucht werden, ob der TLR4 Signalweg auch in Endothelzellen beim Menschen relevant ist. Über einen systemisch-biologischen Ansatz wollen wir klären, ob TLR oder andere Signalwege durch S100A8/A9 in Endothelzellen aktiviert werden bzw. inwiefern der Signalweg downstream von TLR4 im Vergleich zur klassischen TLR4-Aktivierung mit LPS moduliert ist. Für die Identifikation spezifischer Signalkaskaden sollen Genexpressionsprofile in S100A8/A9-stimulierten Endothelzellen unter pharmakologischer Blockierung oder nach stabliler Transfektion dominant negativer Mutanten von Signalmolekülen untersucht werden. Mit Hilfe von phänotypischen wie auch funktionellen Ansätzen werden wir die biologische Relevanz der Ergebnisse auf Proteinebene bestätigen.

Die Beteiligung des Endothels trägt entscheidend zur Pathogenese der meisten Entzündungen bei。 S100-Proteine A8 和 A9 是一种常见的 Krankheitsbildern，在 Exsudaten、血清和 Endothelzellen 中均具有明显的效果。 Sie bewirken eine entzündliche Reaktion, die zur Akkumulation myeloider Zellen und Thrombozyten und zur Erhöhung der Gefäßpermeabilität führt. S100A8/A9 的分子机制尚未被证实。 Ein spezifischer Rezeptor auf Endothelzellen wurde bisher nicht identifiziert。 In der Maus amplifiziert S100A8 die LPS-getriggerte Entzündungsantwort auf Phagozyten via 'Toll-likereceptor'4 (TLR4) im lethalen septischen Schock. Mit diesem Projekt soll untersucht werden，ob der TLR4 Signalweg auch in Endothelzellen beim Menschen related ist。 Über einen systemisch-biologischen Ansatz wollen wir klären，ob TLR oder andere Signalwege durch S100A8/A9 in Endothelzellen aktiviert werden bzw。在 TLR4 下游的信号网络中，TLR4 激活与 LPS 模块是相关的。 Für die Identifikation spezifischer Signalkaskaden sollen Genexpresssprofile in S100A8/A9-stimulierten Endothelzellen under pharmakologischer Blockierung oder nach stableler Transfektiondominant negativer Mutanten von Signalmolekülen undersucht werden. Mit Hilfe von phänotypischen wie auch funktionellen ansätzen werden wir die Biologische Relevanz der Ergebnisse auf Proteinebene bestätigen.