Expression und Funktion des "hnRNP K - miRNA - mRNA - Komplexes" in akuten myeloischen und lymphatischen Leukämien des Kindesalters

“hnRNP K-miRNA-mRNA复合物”在儿童急性髓系和淋巴细胞白血病中的表达和功能

• 批准号: 99634029
• 负责人: Dr. Jessica Spitzer
• 金额: --
• 依托单位: Laboratory of RNA Molecular Biology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/99634029?language=en
• 关键词: Expression; und; Funktion; des; hnRNP

Ziel dieses Projektes ist es im Labor von Prof. Dr. Thomas Tuschl an der Rockefeller Universität in New York zu untersuchen, in wieweit gestörte Protein-RNA (Ribonueclear acid = Ribonnukleinsäure)-Interaktionen im Rahmen der posttranskriptionellen Genregulation zur Entstehung von akuten myeloischen und lymphatischen Leukämien im Kindesalter beitragen.Allgemein wird Genexpression posttranskriptionell durch mRBPs [mRNA binding protein = mRNA (messenger RNA) bindendes Protein] und miRNAs (Micro RNA) durch strukturelle und sequenzspezifische Motive innerhalb der mRNA (Messenger RNA = Boten-RNA) reguliert. Verschiedene Krankheiten bei denen dysfunktionale mRBPs, miRNAs oder mRNA Komponenten involviert sind, unterstreichen die theoretischen Hinweise auf deren onkogenes Potential. Ein spezifisches mRBP, hnRNP K (Heterogenous nuclear ribonucleo protein K), wurde als Zielkomplex ausgewählt, da es mehrere RNA-bindende Domänen enthält, denen eine Schlüsselrolle in der Regulation von Apoptose und Zelldifferenzierung zugesprochen wird.Im Rahmen des Forschungsvorhabens sollen RNA-Interaktionen von hnRNP K und assoziierter Moleküle während kritischer Phasen der Zellentwicklung, z.B. mRNA Bearbeitung, Stabilisierung und Translation systematisch charakterisiert werden. Hierbei wird die Nutzung eines verbesserten Clip Assays die Untersuchung klinischer Proben und bereits etablierter Tumorzelllinien ermöglichen, so dass Unterschiede in Expressionsprofilen deutlich gemacht und hnRNP K-miRNA-mRNA Interaktionen beschrieben werden können.Vor dem Hintergrund der bisher mangelnden Kenntnisse über das onkogene Potentials von RNA-Interferenzen bei kindlichen Malignomen sollte ein besseres Verständnis der posttranskriptionellen Regulation die Erforschung von individuelleren Therapieansätzen auf molekularer Ebene in naher Zukunft verbessern.

纽约洛克菲勒大学的Thomas Tuschl博士和洛克菲勒大学的教授Thomas Tuschl博士，在最大的蛋白质-RNA(核糖核酸=核糖核酸核糖核酸核糖核糖核酸)中进行了研究，并对核糖核酸进行了研究。Verschiedene Krankheiten been deen deen defktionale mRBPs，miRNAs Oder mRNA Komponenten inviert Sind，unterstreichen die deditischen en Hinweise auf deren onkgenes Potential.Ein Spezifisisises mRBP，hnRNP K(异源核糖核蛋白K)，wurde Als Zielkomplex augewählt，da es mehrere RNA-bindende Domänen tenält，denen eine Schlüsselllle in der Reguling von Aoptose and ZellDifferenzierung zugesprochen.我是Forschungsvorbens Sollen RNA-Interaktionen von hnRNP K and assozierter Molekülle während kritischer Phasder Zwitung，Z.Bearbeitung，Stabilisierung及其翻译系统。他说：“我不知道这句话的意思是什么？”他说：“我们不能接受他们的建议，也不能接受他们的建议，所以他们不能表达他们对个体化治疗的看法，也不能接受他们的建议。”