Expression und Funktion des "hnRNP K - miRNA - mRNA - Komplexes" in akuten myeloischen und lymphatischen Leukämien des Kindesalters

“hnRNP K-miRNA-mRNA复合物”在儿童急性髓系和淋巴细胞白血病中的表达和功能

• 批准号: 99634029
• 负责人: Dr. Jessica Spitzer
• 金额: --
• 依托单位: Laboratory of RNA Molecular Biology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/99634029?language=en
• 关键词: Expression; und; Funktion; des; hnRNP

Ziel dieses Projektes ist es im Labor von Prof. Dr. Thomas Tuschl an der Rockefeller Universität in New York zu untersuchen, in wieweit gestörte Protein-RNA (Ribonueclear acid = Ribonnukleinsäure)-Interaktionen im Rahmen der posttranskriptionellen Genregulation zur Entstehung von akuten myeloischen und lymphatischen Leukämien im Kindesalter beitragen.Allgemein wird Genexpression posttranskriptionell durch mRBPs [mRNA binding protein = mRNA (messenger RNA) bindendes Protein] und miRNAs (Micro RNA) durch strukturelle und sequenzspezifische Motive innerhalb der mRNA (Messenger RNA = Boten-RNA) reguliert. Verschiedene Krankheiten bei denen dysfunktionale mRBPs, miRNAs oder mRNA Komponenten involviert sind, unterstreichen die theoretischen Hinweise auf deren onkogenes Potential. Ein spezifisches mRBP, hnRNP K (Heterogenous nuclear ribonucleo protein K), wurde als Zielkomplex ausgewählt, da es mehrere RNA-bindende Domänen enthält, denen eine Schlüsselrolle in der Regulation von Apoptose und Zelldifferenzierung zugesprochen wird.Im Rahmen des Forschungsvorhabens sollen RNA-Interaktionen von hnRNP K und assoziierter Moleküle während kritischer Phasen der Zellentwicklung, z.B. mRNA Bearbeitung, Stabilisierung und Translation systematisch charakterisiert werden. Hierbei wird die Nutzung eines verbesserten Clip Assays die Untersuchung klinischer Proben und bereits etablierter Tumorzelllinien ermöglichen, so dass Unterschiede in Expressionsprofilen deutlich gemacht und hnRNP K-miRNA-mRNA Interaktionen beschrieben werden können.Vor dem Hintergrund der bisher mangelnden Kenntnisse über das onkogene Potentials von RNA-Interferenzen bei kindlichen Malignomen sollte ein besseres Verständnis der posttranskriptionellen Regulation die Erforschung von individuelleren Therapieansätzen auf molekularer Ebene in naher Zukunft verbessern.

Ziel dieses Projektes ist es im Labor von Prof. Dr. Thomas Tuschl an der Rockefeller Universität in New York zu untersuchen, in wieweit gestörte Protein-RNA (Ribonueclear Acid = Ribonnukleinsäure)-Interaktionen im Rahmen der posttranskriptionellen Genregulation zur Entstehung von akuten 骨髓和淋巴白血病在 Kindesalter beitragen. Allgemein wird Genexpress 转录后 durch mRBPs [mRNA 结合蛋白 = mRNA (信使 RNA) 结合蛋白] 和 miRNA (Micro RNA) durch strukturelle 和 sequenzspezifische Motive innerhalb der mRNA (Messenger RNA = Boten-RNA) 调节。影响功能障碍的 mRBP、miRNA 或 mRNA 成分涉及肿瘤基因的潜力。特殊的 mRBP、hnRNP K（异质核核糖核蛋白 K）、Zielkomplex ausgewählt、da es mehrere RNA-bindende Domänen enthält、denen eine Schlüsselrolle in der Regulation von Apoptose und Zelldifferenzierung zugesprochen wird.Im Rahmen des Forschungsvorhabens sollen RNA-Interaktionen von hnRNP K und assoziierter Moleküle während kritischer Phasen der Zellentwicklung, z.B. mRNA 的保存、稳定和翻译系统特征如下。 Hierbei wird die Nutzung eines verbesserten Clip Assays die Untersuchung klinischer Proben und bereits etablierter Tumorzellinien ermöglichen, so dass Unterschiede in Expressionsprofilen deutlich gemacht und hnRNP K-miRNA-mRNA Interaktionen beschrieben werden können.Vor dem Hintergrund der 其致癌基因潜在的RNA干扰是一种恶性疾病，在转录后调控中的作用是个体治疗和分子治疗。