Expression und Funktion des "hnRNP K - miRNA - mRNA - Komplexes" in akuten myeloischen und lymphatischen Leukämien des Kindesalters

“hnRNP K-miRNA-mRNA复合物”在儿童急性髓系和淋巴细胞白血病中的表达和功能

• 批准号: 99634029
• 负责人: Dr. Jessica Spitzer
• 金额: --
• 依托单位: Laboratory of RNA Molecular Biology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/99634029?language=en
• 关键词: Expression; und; Funktion; des; hnRNP

Ziel dieses Projektes ist es im Labor von Prof. Dr. Thomas Tuschl an der Rockefeller Universität in New York zu untersuchen, in wieweit gestörte Protein-RNA (Ribonueclear acid = Ribonnukleinsäure)-Interaktionen im Rahmen der posttranskriptionellen Genregulation zur Entstehung von akuten myeloischen und lymphatischen Leukämien im Kindesalter beitragen.Allgemein wird Genexpression posttranskriptionell durch mRBPs [mRNA binding protein = mRNA (messenger RNA) bindendes Protein] und miRNAs (Micro RNA) durch strukturelle und sequenzspezifische Motive innerhalb der mRNA (Messenger RNA = Boten-RNA) reguliert. Verschiedene Krankheiten bei denen dysfunktionale mRBPs, miRNAs oder mRNA Komponenten involviert sind, unterstreichen die theoretischen Hinweise auf deren onkogenes Potential. Ein spezifisches mRBP, hnRNP K (Heterogenous nuclear ribonucleo protein K), wurde als Zielkomplex ausgewählt, da es mehrere RNA-bindende Domänen enthält, denen eine Schlüsselrolle in der Regulation von Apoptose und Zelldifferenzierung zugesprochen wird.Im Rahmen des Forschungsvorhabens sollen RNA-Interaktionen von hnRNP K und assoziierter Moleküle während kritischer Phasen der Zellentwicklung, z.B. mRNA Bearbeitung, Stabilisierung und Translation systematisch charakterisiert werden. Hierbei wird die Nutzung eines verbesserten Clip Assays die Untersuchung klinischer Proben und bereits etablierter Tumorzelllinien ermöglichen, so dass Unterschiede in Expressionsprofilen deutlich gemacht und hnRNP K-miRNA-mRNA Interaktionen beschrieben werden können.Vor dem Hintergrund der bisher mangelnden Kenntnisse über das onkogene Potentials von RNA-Interferenzen bei kindlichen Malignomen sollte ein besseres Verständnis der posttranskriptionellen Regulation die Erforschung von individuelleren Therapieansätzen auf molekularer Ebene in naher Zukunft verbessern.

这些项目是由纽约洛克菲勒大学的托马斯·图舍尔教授负责的，蛋白质-RNA（Ribonueclear acid = Ribonnukleinsäure）-Interaktionen im Rahmen der posttranskriptionellen Genregulation zur Entstehung von akuten myeloischen und alphatischen Leukämien im Kindesalter beitragen.Allgemein wird Genexpression posttranskriptionell durch mRBP [mRNA binding protein = mRNA（messenger RNA）bindendes Protein] and miRNAs（Micro RNA）durch strukturelle und sequenzspeziophe Motive innerhalb der mRNA（Messenger RNA = Boten-RNA）reguliert.功能障碍性mRBP、miRNAs或mRNA组分参与的恶性肿瘤的发生，在理论上可能与肿瘤发生有关。一种特异的mRBP、hnRNP K（Heterogenous nuclear ribonucleo protein K），由Zielkomplex ausgewählt，da es mehrere RNA-bindende Domänen enthält，denen eine Schlüsselrolle in der Regulation von Apoptose und Zelldifferenzierung zugesprochen wird.Im Rahmen des Forschungsvorhabens sollen RNA-Interaktionen von hnRNP K und assozierter Moleküle während kritischer Phasen der Zellentwicklung，z.B. mRNA的表达、稳定性和翻译系统的特点韦尔登。因此，我们将使用一种经过验证的夹子试验来检测肿瘤的临床表现并确定肿瘤的发生，因此，表达谱和hnRNP K-miRNA-mRNA相互作用不一致性可以被韦尔登所证实。干预性儿童命名需要一个更好的方法来理解移植后个体化治疗效果的调节在我们最后一次见面的时候。