Molekulare Ursachen Calcineurininhibitor-induzierter Fibroseprozesse in der Niere

钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的肾脏纤维化过程的分子原因

• 批准号: 50724881
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Eberhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50724881?language=en
• 关键词: Molekulare; Ursachen; Calcineurininhibitor; induzierter; Fibroseprozesse

Eine durch Pharmaka induzierte Nephropathie kann besonders häufig während einer immunsuppressiven Therapie mit den Calcineurininhibitoren Ciclosporin-A (CsA) und Tacrolimus (FK506) auftreten. Im Mittelpunkt der nephrotoxischen Wirkungen stehen die von CsA induzierten interstitiellen Fibrosierungen welche durch eine massive Expansion der extrazellulären Matrix (EZM) verursacht werden. Dabei wird die übermäßige Anreicherung der EZM im Wesentlichen durch eine gesteigerte Synthese des „Transforming growth factors β (TGFβ) hervorgerufen. Mit Hilfe von molekularbiologischen und biochemischen Methoden sollen deshalb die durch CsA aktivierten Signalmechanismen und die daraus resultierenden Genexpressionsregulationen in Mesangiumzellen und tubulären Epithelzellen der Niere identifiziert und charakterisiert werden. Der Forschungsschwerpunkt soll auf die Identifizierung der von den Calcineurininhibitoren aktivierten und TGFβ-Rezeptor-vermittelten Signalkaskaden und deren „Cross-Talk“ mit TGFβ-unabhängigen Signalkaskaden gelegt werden. Die funktionellen Auswirkungen dieser spezifischen Pharmakawirkungen sollen repräsentativ anhand der Expressionsprofile profibrotischer Gene durch quantitative PCR und Chromatinimmunopräzipitation ermittelt werden.

一种通过诱导肾病的制药公司可能需要一种免疫抑制疗法，该疗法联合使用钙调神经磷酸酶环孢菌素A（CsA）和他克莫司（FK 506）。在肾毒性的中间点，CsA通过大量扩张细胞外基质（EZM）诱导纤维化，这可能导致韦尔登。通过合成转化生长因子β（TGFβ），本研究对EZM在西方的应用进行了深入的探讨。通过分子生物学和生物化学方法的帮助，我们将探讨CsA激活的信号机制和结果，以及对系膜和肾小管上皮细胞基因表达的调节，从而鉴别和鉴定出韦尔登的特征。本研究旨在鉴别钙调神经元激活和TGFβ-Rezeptor激活的信号通路，以及与TGFβ-Unabhängigen信号通路形成韦尔登的“交叉对话”。通过定量PCR和染色免疫印迹法检测特异性的Auspatientkungen Pharmakawirkungen可再现促纤维化基因的表达谱。