Molekulare Ursachen Calcineurininhibitor-induzierter Fibroseprozesse in der Niere

钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的肾脏纤维化过程的分子原因

基本信息

批准号：
50724881
负责人：
Professor Dr. Wolfgang Eberhardt
金额：
--
依托单位：
Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50724881?language=en
关键词：
Molekulare Ursachen Calcineurininhibitor induzierter Fibroseprozesse

项目摘要

Eine durch Pharmaka induzierte Nephropathie kann besonders häufig während einer immunsuppressiven Therapie mit den Calcineurininhibitoren Ciclosporin-A (CsA) und Tacrolimus (FK506) auftreten. Im Mittelpunkt der nephrotoxischen Wirkungen stehen die von CsA induzierten interstitiellen Fibrosierungen welche durch eine massive Expansion der extrazellulären Matrix (EZM) verursacht werden. Dabei wird die übermäßige Anreicherung der EZM im Wesentlichen durch eine gesteigerte Synthese des „Transforming growth factors β (TGFβ) hervorgerufen. Mit Hilfe von molekularbiologischen und biochemischen Methoden sollen deshalb die durch CsA aktivierten Signalmechanismen und die daraus resultierenden Genexpressionsregulationen in Mesangiumzellen und tubulären Epithelzellen der Niere identifiziert und charakterisiert werden. Der Forschungsschwerpunkt soll auf die Identifizierung der von den Calcineurininhibitoren aktivierten und TGFβ-Rezeptor-vermittelten Signalkaskaden und deren „Cross-Talk“ mit TGFβ-unabhängigen Signalkaskaden gelegt werden. Die funktionellen Auswirkungen dieser spezifischen Pharmakawirkungen sollen repräsentativ anhand der Expressionsprofile profibrotischer Gene durch quantitative PCR und Chromatinimmunopräzipitation ermittelt werden.

Eine durch pharmaka induzierte肾疗法kannbesondershäufigWährendeiner einer imunsupressived therapie therapie mit mit den cincinerinibitoren ciclosporin-a（csa）und oftreten（fk506）auftreten auftreten。 Im Mittelpunkt der nephrotoxischen wirkungen die von von csa induzierten Induzierten Interstitiellen fibrosierungen welche welche durch eine eine massive Expention derextrazellulululärulululäriulärix（ezm）verursacht werden。 dabei wird dieübermäßigeAnreicherungder ezm im wesentlichen durch eine eine gesteigerte synthese des dest'转变生长因子β（tgfβ）hervorgerufen。 die daraus caultierenden genexpressionsRegulationen在Mesangiumzellen undtubulären上皮der Niere niere charakterisiert and charakterisiert werden。 und deren“ cross-talk” MITTGFβ-Unabhängigensignalkaskaden gelegt Werden。 Die Funktionellen Auswirkungen Dieser spezifischen Pharmakawirkungen sollenrepentäsentativanhand der der dernabl der dernabl der dercementionsprofile foribrotischer基因durch durch durch量化定量pcr undchromatinimmunopräzipitationermittelt ermittelt ermittelt werden。